Социальные сети:

Альфа адреноблокаторы в урологии


Альфа-адреноблокаторы в урологии | #01/09

К альфа-адреноблокаторам (альфа-АБ) относят вещества, конкурентно ингибирующие альфа-адренорецепторы (альфа-АР) фентоламин, троподифен, гидрированные производные алкалоидов спорыньи и другие вещества. Действие альфа-АБ не совпадает полностью с блокадой нервных импульсов, поступающих по постганглионарным симпатическим волокнам, так как эти вещества блокируют главным образом стимулирующие эффекты, связанные с возбуждением альфа-АР (сужение сосудов, сокращение мышцы радужной оболочки глаза и т. п.). Тормозящие же эффекты (например, расслабление гладкой мускулатуры бронхов и кишечника) сохраняются. Альфа-адренорецепторы равномерно распределены в организме человека. Имеется два основных подтипа альфа-АР. Это альфа1 и альфа2-АР. Подтип альфа2 расположен пресинаптически и вызывает снижение выработки норэпинефрина через отрицательный механизм обратной связи. Альфа1-подтип расположен постсинаптически и является мишенью консервативной терапии заболеваний мочевых путей, в большей степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Применение неселективных альфа-АБ (воздействующих на альфа1 и альфа2-АР) ограничено в связи с тем, что эти препараты блокируют как пре-, так и постсинаптические альфа-АР. Следует учитывать, что блок пресинаптических альфа-АР нарушает физиологическую авторегуляцию выделения медиатора норадреналина. В результате нарушения отрицательной обратной связи происходит избыточное высвобождение норадреналина, способствующее восстановлению адренергической передачи. Последнее объясняет недостаточную стойкость блока постсинаптических рецепторов альфа1-АР при использовании неселективных альфа-АБ. Повышенная тахикардия является результатом повышенного высвобождения норадреналина. Благодаря функционирующим альфа2-АР сохраняется механизм отрицательной обратной связи, и, следовательно, повышенного выделения норадреналина не происходит. При этом блок постсинаптических альфа1-АР становится более стабильным. Кроме того, не возникает выраженной тахикардии. С учетом данных особенностей были разработаны препараты, оказывающие избирательное блокирующее действие на постсинаптические (периферические) альфа1-АР, например, празозин.

Основываясь на молекулярных характеристиках различной связывающей способности и клонирования специфической последовательности ДНК, были идентифицированы три группы альфа1-АР: альфа1А, альфа1В и альфа1D [2]. Альфа1А-АР доминируют в гладкомышечных клетках ПЖ и шейки мочевого пузыря, а альфа1D-АР в основном расположены в стенке мочевого пузыря и его куполе (рис. 1). В связи с чем блокада альфа1А-подтипа вызывает снижение тонуса ПЖ и тем самым улучшает динамический компонент инфравезикальной обструкции. Детрузорная нестабильность проявляется через стимуляцию альфа1D-АР-рецепторов, а блокада их в эксперименте над животными показала снижение ирритативных симптомов. В свою очередь альфа1D-АР также обнаруживаются в спинном мозге, где они играют предположительную роль в симпатической модуляции парасимпатической активности. Альфа1В-АР расположены главным образом в миоцитах артерий и вен, в том числе и в микроциркуляторном русле предстательной железы. Их блокада вызывает такие симптомы, как головокружение и гипотензию, так как приводит к снижению периферического сопротивления через вено- и артериодилятацию. Как уже было подтверждено многочисленными исследованиями, альфа1А- и альфа1D-АР выявляются и в стенке дистальных отделов мочеточника, что также делает обоснованным применение альфа1-АБ в литокинетической терапии конкрементов мочеточника. На рис. 2 показано распределение альфа1-АР согласно их встречаемости в мочеполовой, сердечно-сосудистой и ЦНС.

Терапия альфа1-АБ в целом переносится хорошо, нежелательные эффекты относительно редки. По данным ведущих исследователей, чаще всего встречается ортостатическая гипотензия, головокружение, общая слабость и нарушения эякуляции. Внутри фармакологической группы альфа1-АБ различаются по степени выраженности и длительности альфа1А-, альфа1В- и альфа1D-рецептор-блокирующего действия (табл. 1). Применение альфа-АБ сопряжено с нормализацией уродинамики, снижением выраженности ирритативных симптомов, улучшением качества жизни, а также предотвращением прогрессии заболевания (в частности, острой задержки мочи и необходимости оперативного лечения). В табл. 2 и табл. 3 представлены обобщенные данные разных исследователей по эффективности наиболее часто применяемых альфа1-АБ, доксазозина и тамсулозина.

При лечении ДГПЖ альфа1-АБ являются препаратами первой линии терапии. Они используются как в монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами 5-альфа редуктазы (5АРИ). В одном из фундаментальных исследований последнего десятилетия — MTOPS было показано наибольшее преимущество от комбинированного применения финастерида и доксазозина в лечении симптомов нижних мочевых путей и увеличении максимальной скорости мочеиспускания, чем этих препаратов по отдельности. В нем было продемонстрировано, что применение комбинированной схемы лечения препаратами группы альфа1-АБ и 5АРИ не приводит к увеличению числа нежелательных явлений. По нашим собственным данным комбинированное применение доксазозина и финастерида в течение 6 месяцев терапии приводит к статистически значимому снижению как обструктивных, так и ирритативных симптомов нижних мочевых путей (СНМП), описываемых шкалой I-PSS. Значительно улучшается максимальная скорость мочеиспускания, качество жизни пациентов. Средний объем ПЖ к концу указанного срока снизился на 18%.

Альфа-АБ отводится немаловажная роль в лечении впервые возникшей острой задержки мочеиспускания. Наибольший эффект от терапии наблюдается при сочетании альфа-АБ и дренирования мочевого пузыря уретральным катетером в течение нескольких суток. Опыт применения доксазозина и тамсулозина у 273 пациентов в возрасте от 52 до 74 лет в предоперационной подготовке указывает на то, что включение альфа-АБ в схему предоперационной подготовки может предупредить развитие послеоперационной острой задержки мочи.

Не меньшее значение отводится использованию альфа-АБ в лечении хронического простатита (ХП) и хронического синдрома тазовой боли (ХСТБ). По данным различных авторов признаки ХП выявляются у каждого 10-го мужчины. Большинство из них на протяжении жизни имеют несколько случаев обострения ХП, а также проявления ХСТБ. Фармакологическая стратегия включает эмпирическую антибактериальную терапию, несмотря на то, что до 90% всех случаев имеют абактериальную природу. Даже учитывая, что большинство урологов имеют дело с абактериальным простатитом, тем не менее более 50% этих пациентов получает антибактериальную терапию. Снижение тонуса предстательной железы и гладкой мускулатуры мочевого пузыря может улучшить скорость мочеиспускания и облегчить СНМП, что указывает на точку приложения альфа-АБ в лечении ХП и простатодинии. Последние исследования показывают, что добавление альфа-АБ к антибактериальной терапии может уменьшить риск рецидива хронического бактериального простатита (ХБП). Однако оптимальная длительность терапии альфа-АБ до сих пор не определена. Феноксибензамина гидрохлорид, являясь неселективным альфа-АБ, показал улучшение симптомов ХП, несмотря на значительные побочные эффекты. Другие исследования показывают, что 6-месячный курс альфа-АБ значительно снижает болевой синдром, связанный с ХП, по сравнению с плацебо и традиционной терапией, но не улучшает скорость мочеиспускания и качество жизни согласно опроснику I-PSS. Схожее исследование, сравнивающее различные альфа-АБ между собой, показало, что доксазозин по сравнению с плацебо более эффективен и вызывает значительное улучшение в виде уменьшения выраженности болей у данной группы пациентов. Дальнейшие исследования показывают, что альфа-АБ снимают болевой синдром и улучшают качество жизни у пациентов с хроническим простатитом. Говоря об особенностях различных селективных альфа-АБ, нужно отметить, что, обладая сравнимой с доксазозином эффективностью и безопасностью, тамсулозин является более удобным препаратом для пациентов в связи с отсутствием необходимости титрования дозы. Использование альфа1-АБ может снижать специфические симптомы у пациентов с ХБП и СХТБ, в случае назначения антибактериальной терапии и без нее. Практически все исследователи сходятся во мнении, что комбинация альфа1-АБ с антибактериальными препаратами не только может усилить эффект от терапии путем снижения болей и других симптомов, ассоциированных с ХП, но также может снизить риск рецидива ХП.

Другой, не менее важной областью применения АБ может стать лечение гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП). На сегодняшний день в мире насчитывается до 100 миллионов человек, страдающих теми или иными проявлениями ГАМП. В. Г. Гомберг с соавт., наблюдая 30 пациенток, принимавших доксазозин в качестве монотерапии по поводу ГАМП, отмечают, что через 2 месяца приема препарата частота императивных позывов на мочеиспускание снизилась на 49%, а частота эпизодов ургентной инконтиненции — на 70%. Также авторами было отмечено увеличение емкости мочевого пузыря на 35%.

Как и активное применение альфа1-АБ в лечении ХП, начало XXI века ознаменовалось внедрением альфа1-АБ в схемы литокинетической терапии камней мочеточника, что поначалу встретило естественную критику. На сегодняшний день применение альфа1-АБ вполне оправдано у больных с мелкими конкрементами мочеточника, однако до сих пор некоторые специалисты ставят его под сомнение или просто говорят о том, что выигрыш от такой терапии не настолько высок, как его представляют. Losek R. L. и соавт., проанализировав поисковые системы PubMed и MEDLINE, обнаружили пять проспективных исследований, касавшихся использования тамсулозина в литокинетической терапии после однократного сеанса дистанционной ударно-волновой литотрипсии (ДУВЛ). В одном из них пациенты наблюдались в течение 12 недель после сеанса ДУВЛ. Как оказалось, отхождение фрагментов конкрементов наступило в 60% в контрольной группе по сравнению с 78,5% группы, принимавшей тамсулозин. Среди исследований, оценивавших полное отхождение конкрементов, доля их отхождения в контрольной группе составила 33,3–79,3% по сравнению с 66,6–96,6% в группе, принимавшей тамсулозин. В случае применения тамсулозина дозы анальгетиков также были ниже по сравнению с контрольной группой. К сожалению, в большинстве исследований не указывалось, в каком числе случаев в последующем выполнялись дополнительные сеансы ДУВЛ и уретероскопии. Авторы заключают, что назначение тамсулозина после сеанса ДУВЛ является безопасным и эффективным средством, улучшающим отхождение конкрементов почек от 10 до 24 мм. Другими исследователями, наблюдавшими 56 пациентов, перенесших ДУВЛ, было отмечено, что применение тамсулозина уменьшает количество назначаемых нестероидных анальгетиков в процессе лечения больных после ДУВЛ. Авторы полагают, что комплексное применение тамсулозина при электрофорезе с Новокаином у этой категории больных усиливает литокинетический эффект. В другом исследовании, оценивая эффективность тамсулозина в дозе 0,4 мг в литокинетической терапии мелких конкрементов мочеточника как с, так и без применения ДУВЛ, B. Kupeli показал, что в случае назначения альфа1-АБ у пациентов с мелкими конкрементами мочеточника (3–5 мм) отхождение конкрементов наступало чаще и составило 53,3% случаев по сравнению с контрольной группой — 20%. В случае выполнения сеанса ДУВЛ пациентам с конкрементами мочеточника более 5 мм (6–15 мм) в группе тамсулозина в 70,8% случаев наступало полное отхождение конкрементов по сравнению с контрольной группой — 33,3%. E. Yilmaz продемонстрировал сопоставимую эффективность применения теразозина, доксазозина и тамсулозина в литокинетической терапии дистальных конкрементов мочеточника. Несмотря на большое число данных, демонстрирующих преимущества литокинетической терапии в сочетании с альфа1-АБ, необходимы исследования, оценивающие различные дозы альфа-АБ и их способность уменьшения вероятности дополнительных сеансов ДУВЛ и таких инвазивных манипуляций, как уретероскопия.

Заключение

Подводя итог сказанному, можно заключить, что использование альфа-АБ оправдано при многих урологических состояниях, а блокада альфа1А-АР и альфа1D-АР предпочтительна при ДГПЖ и в схемах литокинетической терапии конкрементов мочеточника. Благодаря многочисленным международным исследованиям, а также появляющимся отечественным публикациям, показавшим безопасность и высокую эффективность альфа1-АБ, учитывая невысокую стоимость препаратов данной группы и их повсеместную доступность, в распоряжении уролога появился важный, высокоэффективный инструмент, позволяющий улучшить качество жизни пациентов с ДГПЖ и ХСТБ, снизить число рецидивов хронического простатита, а также уменьшить время нахождения в стационаре больных с мелкими конкрементами мочевых путей.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

А. Б. Богданов*, И. В. Лукьянов, кандидат медицинских наук, доцент Е. И. Велиев, доктор медицинских наук, профессор *ГКБ им. С. П. Боткина, РМАПО, Москва.


Характеристика рецептор-блокирующего действия различных селективных альфа-АБ(14-17)

Влияние доксазозина на показатели уродинамики и качества жизни пациентов по данным различных авторов(18-21)

Влияние тамсулозина на показатели уродинамики и качества жизни пациентов по данным различных авторов(22-28)

Альфа-адреноблокаторы при простатите: список препаратов

В статье будет рассмотрено, как применяются альфа-адреноблокаторы при простатите.

Альфа-адреноблокаторами называются медикаментозные препараты, которые способны замедлять проведение нервных импульсов, идущих через адренергические синапсы. В основе их воздействия лежит временное подавление адренорецепторов (альфа-1 и альфа-2). Подобное свойство применяется в кардиологии (для понижения артериального давления в кровеносных сосудах) и в урологии, при терапии простатита и прочих заболеваний мочеполовой сферы.

Применение таких фармакологических средств, как альфа-адреноблокаторы, при простатите позволяет восстановить процессы мочеиспускания, нарушенные вследствие воспалительных явлений в железе.

Действие

Нервная система связана с функционированием всех органов человека и управлением мышечными волокнами. Когда человек здоров, такой механизм, как правило, не дает сбоев. Однако при развитии простатита воспалительные процессы отрицательно сказываются на деятельности нервной системы. Это можно понять, в первую очередь, по работе рецепторов, которые вызывают спазмы уретры и гладкой мускулатуры мочеточников и мочевого пузыря. В результате этого мужчины не могут нормально ходить в туалет, а нарушение процесса мочеиспускания - один из основных признаков воспаления тканей и клеток предстательной железы.

Для чего применяются?

Альфа-адреноблокаторы при простатите применяются в качестве вспомогательных медицинских средств при терапии воспалений предстательной железы. Действуют они направленно, способствуют расслаблению гладких мышечных тканей простаты и отдела шейки мочевого пузыря с повышением уровня оттока мочи. При этом отмечается значительное снижение явно выраженной симптоматики увеличения простаты в размерах.

В медикаментозную схему терапии простатита альфа-блокаторы вводятся для увеличения эффективности всех основных лекарственных средств. Поэтому их относят ко второй линии фармакологических препаратов, когда необходимо добиться следующих результатов:

  • уменьшить уровень внутреннего давления в уретре;
  • ослабить тонус гладких мышц мужской железы и отдела шейки мочевого пузыря;
  • усилить тонус стенок ослабленного мочевого пузыря.

Такие медикаментозные средства при патологиях предстательной железы необходимы для того, чтобы максимально облегчить течение патологического процесса, но не полностью устранить его. Это чисто симптоматическая терапия. После использования альфа-адреноблокаторов от простатита наблюдаются следующие результаты:

  • нормализация процессов оттока мочи;
  • релаксация гладких мышц со значительным уменьшением болезненных ощущений;
  • возвращение пациенту полового влечения;
  • устранение явлений застоя крови в зоне малого таза;
  • снижение процесса развития всех форм доброкачественной гиперплазии железы.

Классификация

Эти фармакологические препараты подразделяются на:

  • Неселективные медикаментозные средства, которые блокируют и альфа-1, и альфа-2 адренорецепторы («Феноксибензамин», «Фентоламин»).
  • Селективные медикаменты короткого срока воздействия, которые блокируют исключительно альфа-1 рецепторы («Празозин»).
  • Уроселектические медицинские препараты («Тамсулозин»).
  • Селективные медикаменты продолжительного воздействия, которые способны блокировать альфа-1 рецепторы («Доксазозин», «Теразозин», «Альфузозин»).

Препараты альфа-адреноблокаторы от простатита можно приобрести в любой аптеке.

Селективные препараты

Селективные медицинские средства не требуют никакой предварительной подготовки и только в крайне редких случаях провоцируют развитие некоторых побочных действий, которые, как правило, выражены слабо. Несмотря на значительные преимущества подобная разновидность медикаментов имеет одно свойство, которое следует учесть пациентам репродуктивного возраста. Установлено, что под воздействием активных элементов такого лекарства возникает ретроградная эякуляция, при которой отхождение семенной жидкости происходит в мочевой пузырь, а не в уретру. Тем не менее, большинство врачей сходятся во мнении, что селективные медицинские средства несколько лучше неселективных, поскольку последние оказывают более выраженное влияние на нервную систему и мочевой пузырь.

«Тамсулозин»

Этот альфа-блокатор от простатита является одним из самых часто используемых и популярных на фармакологическом рынке. Он оказывает селективное воздействие на рецепторы в предстательной железе, простатической зоны уретры и шеечного отдела мочевого пузыря. Кроме главных свойств всех альфа-адреноблокаторов, он способен существенно снижать воспалительные реакции и явления обструкции в этом мужском органе.

Такое лекарственное средство производится в форме капсул по 30 штук в одной упаковке, которые покрыты оболочкой с дозировкой главное вещества – 0,4 мг. Для терапии простатита назначается прием по одной капсуле один раз в сутки с утра, во время завтрака, запивая молоком или водой. Курс приема - два-три месяца, что зависит от состояния и предписаний врача. Первый эффект наблюдается после двух недель применения лекарства.

Побочные действия и противопоказания

Побочные действия от приема средства «Тамсулозин»:

  • головокружение;
  • ортостатические реакции, тахикардия;
  • потеря аппетита, рвота, тошнота, запор;
  • ретроградная или преждевременная эякуляция;
  • сыпь по кожному покрову.

Противопоказаниями при этом выступают:

  • чувствительность к компонентам медикаментозного препарата;
  • склонность к гипотензии с потерей сознания;
  • печеночная недостаточность.

«Доксазозин»

Еще один селективный альфа-1-адреноблокатор от простатита. Это лекарство оказывает аналогичное воздействие, что и предыдущий медикамент. Основным отличием и причиной существенно меньшей популярности этого фармакологического средства считается необходимость титрования в период использования.

Производится медикамент «Доксазозин» в таблетках 1, 2, 4, 8 мг по 30 таблеток в упаковке. Средняя дозировка в сутки составляет 4 мг.

Как принимать альфа-адреноблокатор от простатита?

Пить рекомендуется по 1 таблетке 1 раз в день. На первой неделе терапии назначается дозировка в 1 мг, еще через 7 дней – 2 мг и так до средней нормы в 4 мг. Курс лечения должен составить не менее 3 месяцев.

Побочные действия этого фармакологического средства проявляются в виде следующих патологических состояний:

  • повышенная сонливость, головные боли, астения;
  • формирование периферической отечности, ринит;
  • диспепсия: тошнота, рвота, нарушение стула в форме диареи;
  • крайне редко – развитие недержания мочи.

Противопоказанием к приему этого медикаментозного препарата являются аллергические реакции на его составляющие элементы.

Необходимо отметить, что альфа-адреноблокаторы применяются только при хронических формах простатита, поскольку при острых стадиях они показывают, как правило, плохой результат. Это связано с продолжительностью начала первых эффектов, которые наблюдаются только приблизительно через 14 дней, что очень долго во время острых симптомов.

«Альфузозин»

Ниже будет приведено описание препарата адреноблокатора от простатита.

Это единственный из наиболее популярных и широко применяемых неселективных антагонистов альфа-рецепторов. Это медикаментозное средство обладает всеми свойствами, что и его аналоги, однако отличается рядом некоторых недостатков, из-за которых реже применяется в клинической урологии. Главным из таких недостатков является влияние на все альфа-рецепторы организма. Результатом такого воздействия становится расслабление мускулатуры сосудов, что приводит к развитию гипотензии, мышечных волокон кишечника (как следствие - запоры) и дыхательных путей.

Дозировка и инструкция к «Альфузозину»

Производится лекарство в виде таблеток. Суточная дозировка составляет максимум 10 мг, в зависимости от стадии и тяжести патологического процесса и предписания врача. Принимать следует по 1/2 таблетки 3-4 раза в день во время еды. Курс лечения длителен – 2-3 месяца. Нельзя сочетать использование этого фармакологического препарата с другими медикаментами из этой же группы, поскольку в данном случае нивелируется эффективность от обоих.

Побочными явлениями от приема медикамента могут выступать:

  • слабость, шум в ушах, сонливость, головокружение;
  • ортостатическая гипотензия, тахикардия, обострение стенокардии;
  • тошнота, сухость во рту, рвота, запор;
  • сыпь на коже.

Противопоказаниями к назначению являются:

  • аллергия на элементы препарата;
  • печеночная или почечная недостаточность;
  • гипотензия в анамнезе.

Что еще входит в список препаратов альфа-адреноблокаторов от простатита?

«Теразозин»

Это лекарство относится к категории неселективных и требует постепенного повышения суточной дозировки. Объем активного вещества во время первоначального приема не должно быть более 1 мг. Постепенно дозировку увеличивают до 10 мг при поддерживающем лечении и до 20 мг – в период лечения воспаления структур предстательной железы. Первоначальные эффекты ощущаются примерно через 14 дней. Для получения устойчивого клинического результата требуется 2 месяца.

Медикаментозное средство «Теразозин» производится в виде таблеток, которые рекомендуется принимать перед сном, что позволит снизить риски развития побочных явлений.

В качестве побочных действий у пациентов могут возникать:

  • астения;
  • нарушение зрения;
  • отечность слизистых покровов органов дыхания;
  • нарушение половых функций.

Такое фармакологическое средство нельзя назначать при наличии следующих состояний:

  • аллергия на компоненты;
  • недостаточность почек или печени;
  • болезни органов сердечной и сосудистой систем.

Принципы лечения препаратами альфа-адреноблокаторами от простатита должны строго соблюдаться.

«Феноксибензамин»

Образует ковалентную связь с α1- и α2-адренорецепторами. Блокада необратимая и неконкурентная. Только организм может преодолеть блок путем синтеза новых α-адренорецепторов. Синтез происходит в течение двух суток. "Феноксибензамин" действует 14-48 часов после введения. Действие начинается через несколько часов. Это время, необходимое для его превращения в активную форму.

Подобое лекарство используется при лечении гипертонической болезни и урологических заболеваний. Оно имеет более медленный эффект и более длительное влияние, по сравнению с другими блокаторами альфа-рецепторов. Это был первый альфа-адреноблокатор, который использовался в клинической урологии при терапии доброкачественной гиперплазии железы. Хотя на сегодняшний момент применяется очень редко из-за выраженных побочных эффектов. Противопоказаниями являются болезни сердца, сосудов, печени и аллергические реакции.

Отзывы

Об адреноблокаторах от простатита имеется множество положительных отзывов, в которых мужчины описывали разнообразные улучшения своего состояния при простатите. Основной значимостью применения таких средств пациенты считают то, что они существенно облегчают отхождение мочи, а это бывает крайне затруднительным процессом, особенно при возникновении простатита в острых формах. Мужчины говорят, что эффект наблюдается не сразу, что можно считать явными минусом альфа-адреноблокаторов, однако последующий результат более чем положительный. Пациенты отмечали длительный эффект после курса лечения этими медикаментозными средствами и очень редкие случаи развития побочных явлений. Однако они иногда присутствовали, и среди подобных состояний можно выделить повышенную слабость и головокружение. Специалисты объясняют подобный эффект устранением спазмов в организме.

Мы рассмотрели список препаратов адреноблокаторов от простатита.

список препаратов и особенности применения

Альфа-блокаторы при простатите – это препараты для симптоматического лечения нарушения мочеиспускания. Лекарства этой группы не влияют на саму причину заболевания, однако быстро купируют острую симптоматику и улучшают качество жизни. В то же время, они обладают рядом негативных побочных эффектов, поэтому требуют осторожного обращения.

Принцип действия

Препараты данного типа можно принимать только в том случае, если их прописал лечащий врач

Одним из самых мучительных симптомов воспаления предстательной железы является невозможность полноценно опорожнить мочевой пузырь. Это явление обусловлено повышением тонуса мускулатуры органа из-за компрессии вследствие отека предстательной железы. Именно для устранения этого симптома в урологии применяются препараты группы альфа-адреноблокаторов.

Действие альфа-блокаторов направлено на уменьшение чувствительности рецепторов, расположенных в гладкой мускулатуре мочевого пузыря. Следует отметить, что препараты этой группы не влияют на воспалительный процесс в предстательной железе. Альфа-адреноблокаторы при простатите лишь устраняют следствие нарушения работы простаты, но сам простатит не лечат. Этим объясняется тот факт, что при вялотекущем застойном простатите лекарства этой группы практически не назначаются.

Основная задача альфа-адреноблокаторов при простатите – облегчить отхождение мочи, нормализовать уродинамику и при этом предупредить развитие острой задержки мочеиспускания при остром бактериальном простатите. Злоупотребление лекарствами этой группы может иметь негативные последствия для всего организма в целом, поэтому принимать их можно только по назначению уролога.

Классификация лекарств

Препараты этой группы бывают двух видов – избирательного (селективного) и неизбирательного (неселективного действия).

Корректное название группы препаратов, применяющихся в урологии – блокаторы альфа-1-адренорецепторов.

Все применяющиеся адреноблокаторы при простатите относятся к селективной группе. Они действуют избирательно, блокируя чувствительность только тех рецепторов, которые расположены в уретре и предстательной железе. Применение таких препаратов позволяет уменьшить количество побочных эффектов с сохранением терапевтического действия.

Неизбирательные альфа-блокаторы при простатите практически не используются. Это связано с тем, что такие препараты воздействуют на все адренорецепторы, что чревато потерей тонуса мочевого пузыря. В результате приема этих лекарств может развиваться недержание и подтекание мочи.

Основные препараты группы

Отпускаются только по рецепту врача

Самые распространенные альфа-блокаторы при лечении простатита:

  • тамсулозин;
  • альфузозин;
  • доксазозин;
  • теразозин.

Все это названия действующего вещества, коммерческое наименование препарата может отличаться.

Перечисленные препараты относятся к группе селективных блокаторов альфа-1-адренорецепторов. Принцип действия лекарств одинаков, но они различаются по количеству побочных эффектов и степени нагрузки на печень и почки, которая зависит от особенностей метаболизма действующего вещества.

Выбор лекарственного средства должен осуществляться врачом. Не следует покупать лекарство самостоятельно, по отзывам или популярности того или иного наименования. В каждом конкретном случае необходим индивидуальный подход.

Препараты на основе тамсулозина

Среди всех лекарств из группы альфа-адреноблокаторов наибольшей популярностью при простатите пользуются средства на основе тамсулозина гидрохлорида. Коммерческие наименования препаратов:

  • Тамсулозин Сандоз;
  • Омник;
  • Омнипрост;
  • Аденорм.

Все перечисленные препараты выпускаются в дозировке 400 мг действующего вещества в одной таблетке. Отличительная особенность этих лекарств – модифицированное высвобождение действующего вещества, обеспечивающее пролонгированный эффект от приема одной терапевтической дозы лекарства. Это положительно сказывается на схеме приема препарата – всего одна таблетка в сутки.

Самым популярным препаратом на основе тамсулозина является лекарство Омник, правда, оно значительно превосходит по цене другие средства с аналогичным составом.

Схема приема этих лекарств универсальна и не требует индивидуального подбора дозировки. Недостатком препаратов с модифицированным высвобождением активного компонента является накопительный эффект, в связи с чем перечисленные средства приходится принимать достаточно длительно. Так, устойчивый терапевтический эффект лекарств на основе тамсулозина проявляется только спустя две недели регулярного приема таблеток.

Из-за того что метаболизм действующего вещества осуществляется в печени, перечисленные препараты нельзя применять мужчинам с тяжелой формой печеночной недостаточности. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом о назначении другого лекарства.

Альфузозин в терапии простатита

При приёме таблетку следует глотать целиком

Лекарства на основе альфузозина назначаются значительно реже из-за большого количества лекарственных взаимодействий и побочных эффектов. Основное преимущество средств на основе этого действующего вещества перед другими препаратами группы альфа-блокаторов, назначаемых при простатите – это меньшая нагрузка на печень. Метаболизм лекарства осуществляется одновременно печенью и почками. Тем не менее применять средства на основе альфузозина для лечения пациентов с тяжелой формой почечной и печеночной недостаточностью нельзя. В случае слабо выраженных нарушений со стороны этих органов решение о назначении этого лекарства должно приниматься только лечащим врачом.

В аптеках представлены три препарата на основе этого действующего вещества – Дальфаз, Алфирум и Дальфузин. Они выпускаются в дозировке 5 и 10 мг альфузозина в одной таблетке. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, принимать таблетку необходимо 1 раз в сутки. Препарат действует достаточно быстро, первый эффект заметен спустя сутки после начала терапии.

Лекарства на основе доксазозина

Таблетку нужно принимать один раз в течение суток, не разжевывая

Это действующее вещество широко применяется для лечения нарушений уродинамики при простатите и аденоме предстательной железы. Главным недостатком лекарства является необходимость тщательного подбора дозировки, с еженедельным увеличением количества препарата. Лекарства на основе этого действующего вещества:

  • Доксазозин;
  • Зоксон;
  • Кардура.

В отличие от других препаратов группы, лекарства на основе доксазозина не обладают пролонгированным действием, поэтому препарат приходится принимать несколько раз в сутки. Дозировки перечисленных препаратов – 1, 2 и 4 мг действующего вещества в одной таблетке.

Лекарство отличается достаточно большим перечнем противопоказаний, одним из которых является обструкция верхних мочевыводящих путей. Это средство оказывает влияние на тонус кровеносных сосудов и снижает артериальное давление, поэтому противопоказано при гипотензии.

Теразозин при простатите

Еще один распространенный препарат – это теразозина гидрохлорид. Действующее вещество относится к селективным блокаторам альфа-1-адренорецепторов, благодаря чему назначается при простатите и аденоме предстательной железы.

Препараты с этим действующим веществом в составе – Сетегис, Теразозин-Тева. Средство выпускается в разных дозировках – 1, 2, 5 или 10 мг действующего вещества в одной таблетке. Дозировка подбирается в индивидуальном порядке, однако принимать лекарство необходимо один раз в сутки.

Главной особенностью препаратов на основе теразозина гидрохлорида является отсутствие выраженного влияния на работу печени и почек. Лекарство не запрещено принимать при почечной и печеночной недостаточности, при таких нарушениях необходимо только уменьшить дозировку.

Особенности лечения альфа-блокаторами

Прежде чем начинать прием нового препарата следует внимательно изучить инструкцию. Лекарства для нормализации уродинамики при простатите с осторожностью назначают пациентам старше 65 лет из-за риска развития побочных эффектов, одним из которых является ортостатическая гипертензия.

Следует обратить внимание, что на фоне приема препаратов этой группы часто развивается ретроградная эякуляция. Это нарушение проявляется как заброс семенной жидкости в мочевой пузырь во время семяизвержения. Такой побочный эффект обратим и проходит спустя некоторое время после отмены лекарства.

Несмотря на эффективность симптоматической терапии альфа-1-адреноблокаторами, решение о назначении препаратов этой группы должен принимать врач. Самолечение может иметь негативные последствия для здоровья.

Терапия α-адреноблокаторами у больных ДГПЖ | #04/07

Нарушение акта мочеиспускания — одна из наиболее частых жалоб, являющихся основанием для обращения к урологу. Следует отметить, что распространенность расстройств мочеиспускания прямо пропорциональна возрасту больного, и наиболее подвержены подобным расстройствам пациенты старше 50 лет. Изменение демографической ситуации во всем мире и в нашей стране, характеризующееся увеличением числа лиц старшего возраста, выводит расстройство мочеиспускания в ряд первоочередных медицинских и социальных проблем.

Начало 90-х годов прошлого века ознаменовалось резким повышением интереса урологов всего мира к проблеме медикаментозной терапии расстройств мочеиспускания, обусловленных заболеваниями нижних мочевых путей. На фоне всего многообразия лекарственных препаратов для коррекции расстройств мочеиспускания группа селективных α1-адреноблокаторов уверенно заняла лидирующие позиции.

Исследование популярности различных лекарственных препаратов для медикаментозной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) в условиях реальной клинической практики было выполнено в 2003 г. в шести странах Европы. Проект продолжался в течение года, включал более 5 000 пациентов и получил название TRIUMPH. [5] При анализе данных выявлено, что у 30% пациентов в качестве оптимального варианта ведения было выбрано динамическое наблюдение. Среди больных, получавших консервативную терапию, распределение препаратов оказалось следующим: 16% — блокаторы 5-α-редуктазы, 79% — α-адреноблокаторы, 5% — растительные экстракты. Эти данные полностью отражают тенденцию к снижению популярности растительных препаратов, не рекомендованных к назначению Европейской асcоциацией урологов у больных ДГПЖ [10].

В настоящее время существуют объективные доказательства эффективности лечения различных расстройств мочеиспускания с помощью α1-адреноблокаторов. Причины широкого распространения препаратов этой фармакологической группы становятся очевидны при рассмотрении механизмов их действия. В основе патогенеза нарушения акта мочеиспускания у большинства урологических больных лежат недостаточность энергетического метаболизма и гипоксия детрузора в условиях повышенного уретрального сопротивления. Работами сотрудников нашей кафедры доказано, что в мышечной ткани мочевого пузыря при нарушенном акте мочеиспускания наблюдаются уменьшение артериовенозной разности парциального напряжения кислорода и метаболический ацидоз, а также снижение активности ферментов в ткани детрузора, участвующих в ключевых реакциях анаэробного окисления. Параллельно с вышеописанным в отмечается процесс повышения активности гликолитических ферментов и ферментов пентозофосфатного шунта, свидетельствующих о преобладании в детрузоре гликолиза [1].

Причины нарушений энергетического метаболизма и функции детрузора крайне многообразны. В частности, они могут возникать при повышении активности симпатической нервной системы, расстройствах органного кровообращения, авитаминозе (группа В), хронических заболеваниях дыхательной и сердечно-сосудистой систем, а также усугубляться под влиянием приема ряда фармакологических препаратов, угнетающих дыхательную цепь и вызывающих обструктивные нарушения уродинамики [1].

Гистологические признаки ДГПЖ определяются у большинства мужчин старше 40 лет [6]. В начале отмечается появление стромальных узелков в периуретральной области переходной зоны простаты. После узлообразования возникает железистая гиперплазия простаты. Клинически данное заболевание проявляется различными симптомами, связанными с нарушением пассажа мочи по нижним мочевым путям (необходимость просыпаться ночью, чтобы опорожнить мочевой пузырь, уменьшение напряжения струи мочи, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания и наличие трудно сдерживаемых позывов к мочеиспусканию). Зачастую к вышеперечисленным симптомам присоединяется затруднение в начале акта мочеиспускания, более выраженное утром и заставляющее пациентов натуживаться. Все вышеперечисленные симптомы зачастую объединяются общим названием — «симптомы нижних мочевых путей» (СНМП). При отсутствии адекватного лечения на конечных стадиях заболевания резко возрастает риск возникновения острой задержки мочи и почечной недостаточности.

Механизм воздействия α1-адреноблокаторов у больного ДГПЖ основан на блокаде передачи нервных импульсов в симпатической нервной системе и расслаблении гладкой мускулатуры «заинтересованной» зоны, что, в свою очередь, вызывает снижение внутриуретрального сопротивления и улучшение кровоснабжения органов малого таза [2].

В последние годы медикаментозная терапия ДГПЖ α1-адреноблокаторами стала международным стандартом [1, 3]. Популярность этих лекарственных препаратов заметно выше по сравнению с блокаторами 5-α-редуктазы и препаратами растительного происхождения [4, 5].

Исследования последних лет свидетельствуют, что у больных ДГПЖ в нижнем отделе мочевого тракта протекают два параллельных процесса — формирование уретральной обструкции и нарушение энергетического метаболизма детрузора (митохондриальная недостаточность). Причиной обструкции является увеличение простаты в размерах с постепенным сужением просвета мочеиспускательного канала (механический компонент) и повышением тонуса гладкомышечных волокон простаты и задней уретры (динамический компонент) [1, 6].

Альфа-адреноблокаторы устраняют гипертонус гладкой мускулатуры стромы предстательной железы, занимающей до 60% объема гиперплазированной простаты, что позволяет уменьшать динамический компонент инфравезикальной обструкции [7]. Кроме того, доказанное в экспериментах улучшение кровоснабжения мочевого пузыря, имеющее место на фоне лечения α-адреноблокаторами, приводит к улучшению биоэнергетики детрузора и восстановлению его сократительной способности [1].

Многими международными сравнительными мультицентровыми исследованиями было доказано, что на фоне лечения α1-адреноблокаторами у пациентов с ДГПЖ уменьшается симптоматика (в среднем на 50%), возрастает максимальная объемная скорость мочеиспускания (на 30–47%), а количества остаточной мочи сокращается вдвое [8, 9].

В настоящее время в России доступны несколько α1-адреноблокаторов: альфузозин, теразозин, доксазозин и тамсулозин. Сравнительные исследования этих препаратов, проводившиеся во многих урологических клиниках мира, доказали их практически равную эффективность [9, 10]. Вопрос подбора оптимальной терапии внутри этой фармакологической группы в последние годы перестал определяться степенью воздействия лекарственного средства на симптоматику ДГПЖ, а зависит в основном от вероятности возникновения побочных эффектов, удобства применения, доступности препаратов и индивидуальных предпочтений врача.

Многочисленные клинические исследования доказали, что наибольшая частота побочных эффектов регистрируется на фоне терапии доксазозином и теразозином — препаратами, требующими титрования и доставшимися урологам «в наследство от терапевтов». Действительно, первые опыты применения α1-адреноблокаторов в урологии в начале 80-х годов прошлого века основывались на эмпирических данных, свидетельствующих об улучшении качества мочеиспускания у больных, получавших эти препараты в связи с гипертонической болезнью. Безусловно, в урологии они применяются в меньших дозировках, но их гипотензивный эффект по-прежнему проявляет себя большим количеством побочных эффектов. Возникновение различных по интенсивности нежелательных явлений на фоне лечения регистрируется у 10–16% пациентов [10, 14]. В основе механизма возникновения вышеуказанных побочных явлений лежит воздействие препаратов на гладкую мускулатуру сосудистой стенки, приводящее к вазодилатации и опасности депонирования крови на периферии, особенно при резкой перемене положения тела после длительного пребывания в горизонтальном положении.

В исследовании R. E. Eckert в 1999 г. было доказано, что отношение концентрации препарата, блокирующего 50% адренорецепторов почечной артерии и простаты, оказалось наиболее выгодным у альфузозина. Таким образом, клиническая селективность альфузозина (Дальфаз) значительно превосходит таковую у прочих представителей группы α1-адреноблокаторов [11] (рис. 1). Соотношение для различных препаратов оказалось следующим: альфузозин (543,59) > тамсулозин (89,81) > доксазозин (50,75) > теразозин (18,65).

Полученные данные противоречили распространенному мнению, согласно которому наибольшей уроселективностью обладает тамсулозин, избирательно блокирующий α1-адренорецепторы в ткани простаты. Стало очевидным, что фармакологическая уроселективность далеко не всегда совпадает с клинической. Неоднозначное понимание селективности в отношении различных α1-адреноблокаторов явилось основанием для формулировки нескольких понятий.

  • Фармакологическая уроселективность — афинность к α1-адренорецепторам или к какому-нибудь из их подтипов.
  • Функциональная уроселективность — способность вызывать релаксацию уретры с минимальным воздействием на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы.
  • Клиническая уроселективность — показатель, характеризующий влияние препаратов на инфравезикальную обструкцию (ИВО) и симптомы нижних мочевых путей (СНМП) при минимальном количестве побочных эффектов. Клиническая уроселективность — самый важный критерий, определяющий соотношение выгоды и риска применения препарата.

В 2001 г. C. G. Roehrborn было предпринято еще одно исследование, задачей которого было сравнение уроселективности различных α1-адреноблокаторов. Результаты его оказались очень похожи на предыдущие: наибольшую клиническую селективность продемонстрировал альфузозин, несколько меньшую — тамсулозин. У прочих препаратов уровень простатоселективности оказался значительно ниже [12] (рис. 2).

Проведенное в 2006 г. сравнительное исследование эффективности и безопасности тамсулозина (OCAS“) и альфузозина (Дальфаз CР) — двух препаратов с замедленной формой высвобождения — продемонстрировало абсолютно равную частоту возникновения побочных эффектов, связанных с сердечно-сосудистой системой. В абсолютном выражении риск возникновения подобных эффектов был очень низким у обоих препаратов [13]. Проведенные на животных исследования показали, что альфузозин обладает весьма высокой избирательностью и специфичностью действия на α1А-адренорецепторы, которое в 40 раз превосходит его влияние на α1В-адренорецепторы [17].

Говоря о расстройстве мочеиспускания у пожилых мужчин, ДГПЖ и СНМП, нельзя не сказать и о расстройстве сексуальной функции. Это зачастую не самостоятельное заболевание, а проявление различных нарушений в организме мужчины. Распространенность и выраженность эректильной дисфункции четко коррелирует с возрастом (как и ДГПЖ) и составляет в 50 лет около 50%, в 60 лет — 60%, в 70 лет — 70%. При этом больные с симптомами нарушения акта мочеиспускания составляют 72,2% пациентов с эректильной дисфункцией [15]. Внутри одной возрастной группы частота встречаемости сексуальных расстройств прямо пропорциональна выраженности СНМП [16].

Данные нескольких международных исследований эффективности применения α1-адреноблокаторов свидетельствуют, что наряду с уменьшением выраженности СНМП, многие пациенты отмечают улучшение половой функции [16]. Предполагается, что причиной подобного эффекта является поливалентный механизм действия α-адреноблокаторов, вызывающий улучшение кровообращения органов малого таза и общее повышение качества жизни больного. На кафедре урологии МГМСУ с 1990 г. ведется работа по изучению эффективности и безопасности лечения СНМП у мужчин. Общее число пациентов, получавших с этой целью α1-адреноблокаторы, — около 2200 человек. Среднее улучшение качества жизни, измерявшееся нами при помощи вопросника QОL, составило 32%. Положительные изменения общего статуса пациента, уменьшение выраженности СНМП и улучшение показателя качества жизни и кровообращения в области малого таза выражаются улучшением показателей сексуальной активности пациентов. Исследования в этом направлении продолжаются.

На основании данных международных исследований, показателей клинической эффективности и накопленного опыта нашей кафедры наиболее часто назначается препарат альфузозин (Дальфаз).

Выпуск лекарственной формы с замедленным высвобождением (Дальфаз СР) позволил устранить пики сывороточной концентрации, связанные с приемом препарата, обеспечить постоянный уровень препарата в крови и тем самым дополнительно снизить риск развития побочных эффектов. В настоящее время на кафедре урологии МГМСУ имеется опыт его применения более чем у 1 600 пациентов с ДГПЖ.

Дальфаз-ретард в дозировке по 5 мг 2 раза в день или 10 мг 1 раз в день был применен нами у 1200 пациентов (средний возраст 64,5 года), страдающих ДГПЖ. Первую дозу препарата пациенты принимали вечером. Все пациенты отвечали стандартным рекомендациям ВОЗ по критериям включения и исключения для назначения лекарственной терапии ДГПЖ.

После первого года непрерывной терапии улучшение качества мочеиспускания было отмечено у 87% пациентов. К окончанию первого года лечения суммарный балл IPSS уменьшился на 39%, а балл QOL — на 29%. Максимальная скорость потока мочи увеличилась на 45% к окончанию первого года лечения и стабилизировалась на достигнутом уровне. На фоне улучшения симптоматики отмечено постепенное увеличение объема простаты (в среднем на 2–4% в год) и возрастание уровня простатспецифического антигена сыворотки крови (на 4,5% в год). За время лечения возникновение тех или иных побочных эффектов отмечено у 5,7% пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами были: жалобы на головную боль (1,6%), головокружение (0,5%) и снижение систолического артериального давления не более чем на 5 мм рт. ст. (0,5%). Причина возникновения подобных жалоб, вероятно, кроется в воздействии α1-адреноблокаторов на тонус сосудистой стенки, что закономерно, если учесть механизм их действия [1, 10, 14].

Согласно статистическому анализу, показатель эффективности равномерно распределен во всех возрастных группах больных, т. е. эффективность препарата Дальфаз не зависит от возраста пациента.

Одним из перспективных направлений применения α-адреноблокаторов у больных ДГПЖ является назначение их в комбинации с ингибиторами 5-α-редуктазы, ряды которых пополнились за последний год новым препаратом дутастерид (Аводарт). Данное сочетание воздействует на все компоненты патогенеза ухудшения качества мочеиспускания у больных ДГПЖ и позволяет существенно улучшить результаты медикаментозного лечения данного заболевания.

Опубликованное в 2003 г. исследование MTOPS (Medical Therapy of Prostate Symptom) в настоящее время является наиболее длительным и репрезентативным исследованием эффективности и безопасности комбинированной медикаментозной терапии ДГПЖ, доказавшим перспективность такого сочетания. Влияние комбинированной терапии на риск прогрессии ДГПЖ было оценено на протяжении 4 лет наблюдения на основании анализа результатов лечения 3 047 больных ДГПЖ. По данным MTOPS, наилучшие результаты были достигнуты именно в группе комбинированной терапии — риск прогрессирования заболевания снизился на 67%. У 69% больных отпала необходимость в оперативном лечении. Риск развития острой задержки мочеиспускания был снижен на 79%. После комбинированной терапии, наименьший риск прогрессии отмечен в группе монотерапии α1-адреноблокатором. Чуть хуже этот показатель в группе монотерапии финастеридом (Финаст) [18, 19].

Вместе с тем важно отметить, что комбинированная терапия является довольно затратным вариантом лечения, и количество побочных эффектов, регистрируемых на ее фоне, превышает таковые в группах монотерапии. Несмотря на доказанную эффективность, популярность комбинированной терапии в мире пока невелика.

Учитывая высокую эффективность и малое количество побочных эффектов, селективные α1-адреноблокаторы в последние годы стали препаратами выбора в медикаментозной терапии ДГПЖ. Они применяются в лечении пациентов со слабой или умеренно выраженной симптоматикой, а также у пациентов, ожидающих операцию или желающих избежать хирургического вмешательства.

Литература
  1. Вишневский А. Е. Нарушения энергетического метаболизма в патогенезе расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией простаты и обоснование их медикаментозной коррекции: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2007.
  2. Сивков А. В., Аполихин О. И., Патаки К. В. Современный алгоритм обследования и лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Consilium medicum. 2004. № 7. Т. 6. С. 516–535.
  3. Chapple C. Alphα-blocker update — prostate-selective blockade. Curr. Opin. Urol. 1997; 7: 8–14.
  4. McNicholas Lower Urinary Tract Symptoms Suggestive of Benign Prostatic Obstruction: What Are the Current Practice Patterns/ Eur.Urol. 2001; 39(suppl 3): 26–30.
  5. The Efficacy of Drugs for the Treatment of LUTS/BPH, A Study in 6 European Countries, Hutchison A, Farmer R, Verhamme K, Berges R, Navarrete RV, Reich O, de la Rosette JJMCH European Urology January 2007. 51, Issue 1: 207–216.
  6. Lepor H. Pathophysiology, epidemiology and natural history of benign prostatic hyperplasia. Rev in Urol 2004;6 (Suppl 9): 310.
  7. Shapiro E., Hartanto V., Lepor H. Quantifying the smooth muscle content of prostate using double-immunoenzymatic staining and color assisted image analysis. J. Urol., 1992. 147. 1167–1170.
  8. Lukacs B., McCarthy C., Grande J. C. and the QOL BPH Study Groupin General Practice. Long term quality of life in patients with with benign prostatic hypertrophy: preliminary results of a cohort survey of 7093 patients treated with alpha1 blocker, alfuzosin. Eur. Urol. 1993. 24 (suppl. 1). 34–40.
  9. Irani J. Are All Alphα-Blockers Created the Same? European Urology March 2006. 49, Issue 3, 420–422.
  10. EAU 2004 Guidelines on Assessment, Therapy and Follow-Up of Men with Lower Urinary Tract Symptoms Suggestive of Benign Prostatic Obstruction (BPH Guidelines) Madersbacher S, Alivizatos G., Nordling J., Sanz C. R., Emberton M., de la Rosette JJMCH European Urology November 2004. 46, Issue 5, 547–554.
  11. R. E. Eckert et al. Prostate selectivity of alpha1-adrenoceptors blockers. J. Urol. 1999; 161 (Suppl): 163.
  12. Roehrborn C. G. Alfuzosin: overview of pharmacokinetics, safety, and efficacy of a clinically uroselective alphblocker. Urology. 2001 Dec;58(6 Suppl 1): 55–63; discussion 63–4. Review.
  13. Comparison of the Cardiovascular Effects of Tamsulosin Oral Controlled Absorption System (OCAS(r)) and Alfuzosin Prolonged Release (XL). Michel MC, Chapple CR European Urology March 2006. 49, Issue 3, 501–509.
  14. Chapple C. Selective α1-adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia: rationale and clinical experience. Eur.Urol. 1996; 29: 129–144.
  15. Braun M, Wassmer G, Klotz T, Reifenrath B, Mathers M., Engelmann U. Epidemiology of erectile dysfunction: results of the ‘Cologne Male Survey’. Int. J. Impot Res. 2000 Dec;12 (6): 305–11.
  16. Tubaro A., Polito M., Giambroni L., Famulari C., Gange E., Ostardo E. Sexual function in patients with LUTS suggestive of BPH. Eur Urol. 2001; 40 Suppl 1: 19–22.
  17. Buzelin J.M., Delauche-Cavallier M.C., Roth S. et al. Clinical uroselectivity: Evidence from patients treated with slow-release alfuzosin for symptomatic benign prostatic obstruction. Br. J. Urol 1997. 79. 898–906.
  18. Djavan B, Barkin J. Novel therapeutic strategies for managing BPH progression. Eur Urol 2003;(Suppl. 2): 20–26.
  19. McConnell J. D. For the MTOPS Research Group. The long term effect of doxazosin, finasteride and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Eng J Med 2003; 349: 2385–96.

Д. Ю. Пушкарь, доктор медицинских наук, профессор
П. И. Раснер, кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва

Что такое альфа-адреноблокаторы и какие из них эффективнее

Альфа-адреноблокаторы – это препараты, которые блокируют чувствительность рецепторов клеток к адреналину. Эти рецепторы расположены во всех тканях организма. У альфа-адреноблокаторов разные области и механизмы воздействия. Это обеспечивает индивидуальный подбор препаратов с учетом клинической картины, а также особенности терапии каждого заболевания.

Общий механизм действия альфа-адреноблокаторов

В сердце и сосудистых стенках есть рецепторы, которые реагируют на выбросы в кровь адреналина и норадреналина. Альфа- и бета-адреноблокаторы отключают рецепторную реакцию, не давая нейромедиаторам воздействовать на сердечно-сосудистую и другие системы. При блокировке адренорецепторов происходит:

  • Расширение сосудов, приводящее к понижению артериального давления, уменьшению нагрузки на сердце.
  • Снижение уровня глюкозы в крови за счет улучшения ее усваиваемости. Клетки становятся более восприимчивыми к инсулину.
  • Сужение просвета бронхов.

Такие эффекты присущи всем лекарствам этой группы. Дополнительное действие зависит от вида препарата, его принадлежности к альфа- или бета-блокаторам.

Классификация препаратов

Существует два вида a-рецепторов – a1, a2. Препараты, воздействующие на них, называются:

  • Альфа-1-адреноблокаторы. Воздействуют на рецепторы a1, не затрагивая тип a2. Второе название – селективные адреноблокаторы. Их воздействие расширяет периферические и внутренние сосуды.
  • Альфа-2-адреноблокаторы. Блокируют рецепторы a2-типа, что вызывает расширение сосудов, улучшение кровоснабжения органов малого таза. Из-за воздействия на сосуды а2-блокаторы последнего поколения не используют в кардиологии. Им найдено применение в других сферах.
  • Блокаторы рецепторов a1 и a2. Их называют неселективными. Дают кратковременный эффект расширения сосудов и нормализации артериального давления. В течение часа из-за блокировки рецепторов 2 типа показатели возвращаются в норму.

Кому назначаются и когда запрещены

Средства, относящиеся к селективным адреноблокаторам а1, используют для лечения таких патологий:

  • Сердечно-сосудистые заболевания, которые сопровождаются повышением артериального давления. Адреноблокаторы а1 снижают давление на период от нескольких часов до суток. Дозировка рассчитывается индивидуально, как и график приема лекарств.
  • Гиперплазия предстательной железы, в составе комплексной терапии. Адреноблокаторы а1 вызывают расслабление гладкой мускулатуры простаты, что снижает выраженность болевого синдрома.

Адреноблокаторы а2-типа используются для лечения заболеваний половой системы, мочевыводящих путей. Эти лекарства усиливают кровообращение в органах малого таза.

Неселективные, воздействующие на рецепторы а1, а1, применяются при лечении последствий инсульта, а также при язвенных процессах, нарушении периферического кровотока.

Запрещено применять лекарства, если у человека диагностированы:

  • аллергия на компоненты препарата;
  • печеночная недостаточность, вызванная любыми заболеваниями этого органа;
  • гипотония – пониженное артериальное давление;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • аортальный стеноз и другие пороки сердца;
  • брадикардия – замедленное сердцебиение, при котором пульс меньше 60 в минуту, но промежутки между ударами сердца не нарушены;
  • астма, обструктивная болезнь легких в фазе обострения, профессиональные болезни легких (пневмокониозы и т.д.). Лекарства сужают просвет бронхов, у людей с больными легкими это приводит к нарушениям дыхания.

Первое употребление препарата проводится под контролем врача. Это необходимо из-за индивидуальной реакции каждого пациента.

В зависимости от состояния человека после первого приема препарата врач может увеличить или уменьшить дозировку. Самостоятельно менять назначения нельзя.

Список препаратов – а-адреноблокаторов

Перечень назначаемых врачами лекарств включает такие препараты:

Категория Действующее вещество и описание Название торговых марок
А1-блокаторы Доксазозин. После приема быстро снижает артериальное давление. Действует долго, вызывает побочные эффекты реже других средств. Артезин, Доксазозин, Кардура, Омник, Сонизин, Тулозин
Празозин. Сильно понижает давление, часто используется в качестве единственного средства для терапии. Празозин
Теразозин. Помимо снижения давления, оказывает воздействие на рецепторы мочеполовой системы. Назначают при доброкачественной гиперплазии простаты. Корнам, Сетегис
А2-блокаторы Йохимбин. Усиливает кровоснабжение мочевыделительной и половой систем. Прием приводит к усилению либидо и нормализации потенции. Йохимбин
Блокаторы а1-а2 Ницерголин. Длительный прием частично или полностью восстанавливает конгитивные функции. Эффект достигается за счет усиления циркуляции крови в головном мозге. Ницерголин, Сермион
Пророксан. Снимает зуд, снижает синтез тропных гормонов. Нормализует повышенное АД. Пророксан

Побочные эффекты при приеме

У части людей после приема альфа-блокаторов возникают побочные эффекты. К ним относятся:

  • Нарушение нервной деятельности. Человек становится сонным или нервным, быстро устает.
  • Резкое снижение давления при смене положения тела. Приводит к головокружению, обморокам.
  • Учащение пульса, нарушение сердечного ритма. Встречается при передозировке, индивидуальной непереносимости препарата.
  • Сбои в работе желудочно-кишечного тракта. Появляется рвота, ощущение тошноты, запор или понос.

При их появлении необходимо обратиться к врачу, чтобы подобрать лекарство с менее выраженным негативным воздействием.

Взаимодействие с другими препаратами

При терапии сердечно-сосудистых и урологических заболеваний эти препараты сочетаются с бета-блокаторами, диуретиками (мочегонными средствами). Комбинации лекарств и их дозировки нельзя подбирать и менять самостоятельно – только по назначению врача.

Запрещено сочетать с кальциевыми блокаторами. Эти средства также приводят к расширению сосудов и падению давления. При их комбинации с адреноблокаторами возникает слишком сильное понижение давления, брадикардия, возможна остановка сердца.

Перед приемом любых альфа-блокаторов необходимо сообщить врачу обо всех принимаемых лекарствах. Зная эту информацию, медик подберет блокатор, который не снизит эффективность лечения других болезней, но при этом справится с гипертонией или другой болезнью.

Применение альфа1-адреноблокаторов в урологии: что нового?

Алексей Георгиевич Мартов
Д.м.н., проф. кафедры эндоскопической урологии РМАПО, зав. отделением эндоурологии ГКУБ № 47
[email protected]

Альфа-адреноблокаторы одна из самых широко применяемых групп препаратов в урологии. В последнее время показания для их использования значительно расширились. Мы обсудили спектр применения альфа-адреноблокаторов с д.м.н., проф. А.Г. Мартовым.

- Алексей Георгиевич, ни один уролог в своей практике не может обойтись без назначения альфа-блокаторов. Какие области применения этой группы препаратов Вы бы выделили?

- Первое, и, пожалуй, традиционное применение альфа-блокаторов в урологии это консервативное лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), а точнее симптомов, связанных с ней. Помимо этого, на сегодняшний день мы широко применяем эту группу препаратов для лечения хронического простатита, для профилактики и лечения острой задержки мочеиспускания, для лечения симптомов нижних мочевых путей, связанных с перенесенной трансуретральной резекцией предстательной железы (ТУР ПЖ), термотерапией, различными лучевыми воздействиями, нейрогенными расстройствами мочеиспускания и др. Кроме того, альфа-блокаторы успешно применяются в качестве литокинетической терапии и для лечения дизурических расстройств, связанных с наличием внутреннего стента.

- Какой механизм действия альфаблокаторов при ДГПЖ?

- Считаю необходимым напомнить нашим коллегам-урологам, что впервые об эффективности альфа-блокаторов при ДГПЖ сообщили М. Caine и A. Pfau еще в 1976 г. Из отечественных ученых первым стал работать с альфа-блокаторами ЮА. Пытель. С тех пор эта группа препаратов прочно обосновалась в урологии. Механизм действия, если говорить кратко, обусловлен блокадой альфа1адренорецепторов предстательной железы, мочевого пузыря и простатической части уретры, с последующим уменьшением внутриуретрального сопротивления и динамического компонента инфравезикальной обструкции.

- Повлияло ли применение альфаблокаторов в течение последних 35 лет на тактику ведения пациентов с ДГПЖ?

- В Канаде были проведены интересные исследования, касающиеся ТУР ПЖ и альфаблокаторов. Ученые отметили, что за последние 20 лет (1988-2008 гг.) консервативное лечение ДГПЖ значительно изменило показания, характеристики и результаты лечения мужчин, подвергнутых ТУР ПЖ. Повышенное использование альфа-блокаторов в качестве первой линии лечения ДГПЖ привело к существенному снижению количества ТУР ПЖ. Канадские ученые J. Izard и J.C. Nickel провели анализ данных всех пациентов, перенесших ТУР ПЖ на определенной географической территории в период с 1988 по 2008 г.

В результате этого анализа выяснилось, что в этот период количество ТУР ПЖ снизилось на 60 %, но при этом увеличилось число пациентов с острой и хронической задержкой мочеиспускания, гидронефрозом на момент выполнения ТУР ПЖ. Длительность госпитализации уменьшилась, а число пациентов, выписанных домой с катетерами, увеличилось. В России таких исследований не проводилось.

- В каких случаях Вы бырекомендовали назначать альфа-блокаторы, кроме общепринятого консервативного ведения пациентов с ДГПЖ или хроническим простатитом?

- В своей рутинной практике на догоспитальном этапе мы назначаем селективные альфа-блокаторы (Сонизин) в сочетании с ингибиторами альфа-редуктазы в качестве подготовки к ТУР пациентам с большим объемом предстательной железы, а также в виде профилактики острой задержки мочеиспускания. Как правило, такую терапию можно рекомендовать на срок от 3 до 6 месяцев.

Также Сонизин мы применяем после ТУР с целью уменьшения симптомов дизурии в послеоперационном периоде. Обычно это доза 0,4 мг ежедневно в течение 30 дней.

- Можно ли применять их при раке предстательной железы?

- Известны исследования, в том числе и российские, по применению селективных альфаадреноблокаторов у пациентов, перенесших лучевые методы лечения рака предстательной железы (РПЖ) брахитерапию, HIFU, ДЛТ. Дело в том, что лучевая терапия РПЖ может осложняться лучевой реакцией тканей, что клинически проявляется в дизурии различной степени выраженности, которая может продолжаться до 1 года после лечения,и инфравезикальной обструкцией. Авторы исследований рекомендуют в схему неоадъювантной терапии, помимо андрогенной депривации, проводимой пациентам перед лучевой терапией, включать селективные альфа-блокаторы, например Сонизин. Такая терапия позволит расширить показания у пациентов с инфравезикальной обструкцией. В режиме адъювантной терапии терапия альфа-адреноблокаторами позволяет достоверно уменьшить проявление дизурических явлений и вероятность развития острой задержки мочеиспускания у больных после брахитерапии, HIFU-терапии РПЖ. Не следует также забывать об эффективности альфаблокаторов при лучевых циститах у женщин и мужчин, причиной которых может быть лучевая терапия рака гениталий и мочевого пузыря.

- В последние годы широко обсуждается применение селективных альфа1адреноблокаторов при мочекаменной болезни. В каких случаях это показано?

- Первые публикации, посвященные применению альфа-блокаторов при мочекаменной болезни, были опубликованы M.C. Michel, J.J. de la Rosette в 2006 г. в журнале European Urology. Один из возможных механизмов релаксация гладкой мускулатуры мочеточника антагонистами альфа1-адренорецепторов (альфа1-блокаторами).

Многими авторами были выявлены очевидные преимущества использования альфа1адреноблокатора Сонизина в схеме литокинетической терапии камней нижней трети мочеточников небольших размеров. Возрастала вероятность отхождения камней, уменьшались частота и интенсивность почечных колик, количество принимаемых анальгетиков, сокращался койко-день. Соответственно снижаются затраты на лечение пациентов.

- Допускаете ли Вы возможность применения альфа-блокаторов после дистанционной ударно-волновой литотрипсии, эндоскопических вмешательств?

- После дистанционной литотрипсии назначение альфа-адреноблокаторов (Сонизин) связано с уменьшением времени отхождения камней мочеточника и фрагментов камней, что снижает частоту развития острой обструкции верхних мочевых путей. С этой же целью альфа-блокаторы назначаются после контактной литотрипсии камней мочеточника.

Известно, что тамсулозин (Сонизин) вызывает блокирование проведения болевых импульсов по нервным волокнам С-типа, а также уменьшение частоты перистальтических волн и локального спазма стенки мочеточника. Суммирование этих эффектов объясняет эффективность тамсулозина в качестве меры профилактики почечной колики в послеоперационном периоде. У пациента, принимающего альфа-адреноблокатор тамсулозин (Сонизин), значительно снижаются частота и выраженность почечной колики, и потребность в назначении анальгетиков.

- С какой еще целью альфа1адреноблокаторы могут применяться в урологии?

- Свойство селективных альфа1-адреноблокаторов купировать дизурические явления и ирритативные симптомы натолкнуло нас на мысль об их применении, в частности Сонизина, для уменьшения дизурических симптомов у пациентов с внутренними мочеточниковыми стентами.

Даже почти «идеальные» стенты могут быть причиной симптомов нижних мочевых путей. Причиной этого, по нашему мнению, является «пузырный завиток» стента, который вызывает раздражение шейки мочевого пузыря, что приводит к нестабильности и повышенной активности детрузора.

У нас есть собственные исследования на 135 пациентах с внутренними стентами, которые получали Сонизин с целью уменьшения стент-зависимых симптомов. По их результатам было отмечено значительное уменьшение дизурии и болей в поясничной области.

Мы сделали вывод, что применение тамсулозина (Сонизин) позволяет на 33 % снизить выраженность ирритативных симптомов, связанных с наличием внутреннего стента, что, в свою очередь, значительно улучшает качество жизни пациентов.

Спектр применения альфа-блокаторов:

    1. ДГПЖ.
    2. Простатит.
    3. Профилактика острой задержки мочеиспускания.
    4. После лучевых методов лечения РПЖ.
    5. Постлучевые циститы.
    6. В составе литокинетической терапии.
    7. Уменьшение стент-зависимых симптомов.

Беседовала Виктория Шадеркина,

врач-уролог

Средняя оценка:

Ваша оценка: Нет Средняя оценка: 5 (1 vote)

Альфа-блокаторов - Mayo Clinic

Альфа-блокаторы

Альфа-блокаторы используются в сочетании с другими лекарствами для лечения высокого кровяного давления и могут лечить проблемы с простатой у мужчин.

Персонал клиники Мэйо

Альфа-блокаторы снижают артериальное давление, не давая гормону норадреналину напрягать мышцы стенок мелких артерий и вен. В результате сосуды остаются открытыми и расслабленными. Это улучшает кровоток и снижает кровяное давление.

Поскольку альфа-блокаторы также расслабляют другие мышцы по всему телу, эти лекарства также могут помочь улучшить отток мочи у пожилых мужчин с проблемами простаты.

Примеры альфа-блокаторов

Альфа-блокаторы бывают короткого или длительного действия. Лекарства короткого действия действуют быстро, но их действие длится всего несколько часов. Лекарства длительного действия действуют дольше, но их действие длится дольше. Выбор альфа-адреноблокатора зависит от вашего здоровья и состояния, которое вы лечите.

Альфа-блокаторы также называют альфа-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, адреноблокаторами и альфа-блокаторами.

Примеры альфа-блокаторов, используемых для лечения высокого кровяного давления, включают:

  • Доксазозин (Кардура)
  • Празосин (Минипресс)
  • Теразозин

При использовании альфа-адреноблокаторов

Альфа-блокаторы обычно не являются первым вариантом лечения высокого кровяного давления.Вместо этого они используются в сочетании с другими лекарствами, такими как диуретики, когда ваше высокое кровяное давление трудно контролировать.

В дополнение к высокому кровяному давлению врачи назначают альфа-адреноблокаторы для предотвращения, лечения или улучшения симптомов увеличенной простаты (доброкачественной гиперплазии предстательной железы).

Побочные эффекты

Некоторые альфа-блокаторы могут иметь «эффект первой дозы». Когда вы начнете принимать альфа-блокатор, у вас может развиться выраженное снижение артериального давления и головокружение, из-за которых вы можете терять сознание при вставании из положения сидя или лежа.В результате первую дозу часто принимают перед сном.

Другие побочные эффекты могут включать:

  • Головокружение
  • Головная боль
  • Учащенное сердцебиение
  • Слабость

Прежде чем принимать альфа-блокатор, убедитесь, что ваш врач знает о других лекарствах, которые вы принимаете, например о бета-блокаторах, блокаторах кальциевых каналов или лекарствах от эректильной дисфункции. Альфа-блокаторы могут усиливать или ослаблять действие других лекарств, которые вы принимаете.

Альфа-блокаторы могут улучшить общий холестерин. Однако некоторые исследования показали, что длительный прием некоторых альфа-адреноблокаторов может увеличить риск сердечной недостаточности.

19 сентября 2019 г. Показать ссылки
  1. Виды лекарств от кровяного давления. Американская Ассоциация Сердца. https://www.heart.org/en/health-topics/high-blood-pressure/changes-you-can-make-to-manage-high-blood-pressure/types-of-blood-pressure-medications. Доступ 25 июня 2019 г.
  2. Bloch MJ.Антигипертензивные препараты и липиды. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 22 июля 2019 г.
  3. Sidawy AN, et al., Eds. Факторы риска атеросклероза: гипертония. В: Сосудистая хирургия и эндоваскулярная терапия Резерфорда. 9 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир; 2019. https://www.clinicalkey.com. Проверено 11 июля 2019 г.
  4. Whelton PK, et al. Руководство ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых, 2017 г .: отчет Американского колледжа кардиологов / American Целевая группа кардиологической ассоциации по клиническим рекомендациям.Гипертония. 2018; 71: e13.
  5. Wright JM, et al. Препараты первого ряда при гипертонии. Кокрановская база данных систематических обзоров. https://www.cochranelibrary.com. Доступ 18 июля 2019 г.
  6. Аронсон JK, изд. Антагонисты альфа-адренорецепторов. В: Побочные эффекты лекарств Мейлера. 16-е изд. Амстердам, Нидерланды: Эльзевир; 2016 г. https://www.clinicalkey.com. Доступ 22 июля 2019 г.
  7. Блокаторы адренорецепторов Альфа-1. Факты и сравнения. Электронные ответы. https: //www.wolterskluwercdi.ru / факты-сравнения-онлайн /. Доступ 22 июля 2019 г.
Узнать больше Подробно

.

.

Адренергическая фармакология

Адренергическая фармакология

Адренергический Фармакология

Часть 3

Голы и клиническая значимость

Цель этих презентаций призвано облегчить понимание симпатомиметиков. и симпатолитики и адренорецепторы, с которыми эти препараты взаимодействуют с производят свои терапевтические эффекты.

Симпатолитические цели обучения

В студент должен уметь объяснять или описывать;

1) Фармакологические свойства и токсичность блокаторов бета-адренорецепторов на примере пропранолол и метопролол

2) Лечебный использование блокаторов бета-адренорецепторов.

3) Фармакологические свойства, токсичность и терапевтическое использование тамсулозина и празозин-подобных наркотики.

4) Как активировать " 2 рецепторы уменьшают симпатический отток и вызывают гипотензию.

Основные лекарственные средства

Метопролол- Топрол и различные торговые наименования - 2 и ведущих рецептурных препаратов в США в 2007- источник- rxlist.com

Карведилол-Корег, 34 th ведущий рецептурный препарат в США в 2007 году - источник- rxlist.com

Клонидин - Минипрес и различные торговые наименования

Пропранолол - Индерал и различные торговые наименования

Теразозин - Хитрин

Тамсулозин-Фломакс, 40 th ведущий рецептурный препарат в США в 2007 г.- source- rxlist.com


БЕТА-АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ РЕЦЕПТОР БЛОКЕРЫ

1) Эти препараты конкурентные антагонисты бета-адренорецепторов.

2) Бета-блокаторы используемые в клинической терапии, являются селективными по отношению к бета 1 рецептор или неселективные антагонисты бета 1 и бета 2 .

Пропранолол - прототип бета Блокиратор

1) Пропранолол - это неселективный бета-блокатор

2) Это был первый клинически одобренный бета-блокатор и стандарт, к которому применяются новые препараты были сравнены.

ИЗБИРАТЕЛЬНЫЙ И НЕИЗБОРНЫЙ БЕТА-БЛОКЕРЫ

Сердечно-сосудистые Эффекты и клиническое применение бета-блокаторов

1) Напомним, что бета1-адренорецептор, связанный с сердцем, увеличивает силу и скорость сокращения миокарда.

2) Бета-антагонисты блокируют способность симпатической нервной системы увеличивать сократительную силу и скорость сокращения.

3) Высвобождение ренина из почки также регулируются бета1-рецептором. Блокируя секрецию ренина бета1-блокаторы снижают образование и, следовательно, биологическую активность ангиотензин II.

4) Антагонисты бета1-рецепторов снизить артериальное давление.Хотя механизм, лежащий в основе этого эффекта, не полностью понято, это, безусловно, связано с уменьшением сердечного выброса и частота сердечных сокращений, а также снижение уровня ангиотензина II. Это уменьшение в крови давление делает бета-адреноблокаторы полезными при лечении гипертонии .

5) Бета-блокаторы тоже полезны в лечении ишемической болезни сердца . Это потому, что два основных детерминантами потребления кислорода миокардом являются сила и скорость сокращение миокарда, которые уменьшаются этим классом препаратов.

6) Назначены бета-блокаторы после инфаркта миокарда для предотвращения повторного инфаркта.

7) Определенные аритмии обусловлены к избыточной стимуляции бета1-рецепторов. Таким образом, бета-блокаторы полезны при лечение суправентрикулярных тахиаритмий .

8) Есть много показаний для бета-блокаторов, не связанных с сердечно-сосудистой терапией.

9) Несколько клинических испытаний показали, что некоторые бета-адреноблокаторы, в частности, метопролол, бисопролол и карведилол можно использовать для лечения застойной сердечной недостаточности . Предлагаемый действия для этого положительного эффекта включают повышение уровня бета1 рецепторов, антагонизм эффектов циркулирующих катехоламинов на гипертрофический рост и генерация реакционных форм кислорода.

Недостатки неселективного Бета-блокаторы

Главный недостаток Неселективные бета-блокаторы - это тот факт, что они будут блокировать бета 2 рецепторы, связанные с дыхательными путями или гладкими мышцами сосудов.Это нежелательное действие может обострить заболевания дыхательных путей (астма, эмфизема, хронический бронхит) или заболевание периферических сосудов (болезнь Рейно). Чтобы преодолеть этот недостаток, «селективная» бета 1 блокаторы были разработаны. Эти агенты обладают способностью преимущественно блокировать бета 1 рецепторов. Однако эта избирательность носит относительный характер. а в более высоких дозах селективные антагонисты также будут блокировать бета 2 рецепторы.

Побочные эффекты

У бета-блокаторов есть множество побочных эффектов.Они включают;

1) Седативный эффект, утомляемость и нарушение психической функции .

2) Гипотония и брадикардия .

3) Эти агенты увеличивают триглицериды и снижение холестерина ЛПВП. Однако актуальность этого эффект неясен.

Эндокринные эффекты

1) Следует использовать бета-блокаторы. с осторожностью у больных сахарным диабетом.Это потому, что катехоламины используют рецептор бета 2 , способствующий гликогенолизу и мобилизации глюкозы. Этот эффект блокируется неселективными бета-блокаторами.

2) Дополнительно все бета-блокаторы маскируют тахикардию, связанную с гипогликемией. В результате диабетик пациент лишен одной из самых ранних физиологических реакций на гипогликемия.

Внутренний симпатомиметик Активность некоторых бета-блокаторов

Некоторые бета-блокаторы на самом деле обладают умеренной степенью агонистической активности.Другими словами, эти агенты частичные агонисты с низкой внутренней активностью. Это называется внутренним симпатомиметическая активность или ИСА. Эти препараты могут оказывать меньшее влияние на частота сердечных сокращений или сердечный выброс в покое, чем у соединений без ISA.

СЕЛЕКТИВНАЯ И НЕИЗБРАЛЬНАЯ АЛЬФА 1 -АНТАГОНИСТЫ

Празозин и аналоги (доксазозин, теразозин, тримазозин) - селективные конкурентные антагонисты

Тамсулозин - селективный, конкурентный антагонист

Фентоламин-неселективный, конкурентный антагонист

Феноксибензамин-необратимый антагонист рецепторов

Я Я

Эффекты празозина и аналогов по сердечно-сосудистой системе:

Празозин и его аналоги являются селективными блокаторами альфа1-рецепторов. для лечения гипертонии.Эти агенты имеют схожее сердечно-сосудистое действие, различаются только фармакокинетическими параметрами. Доксазозин, тримазозин и теразозин используется более широко, чем празозин.

1) Эти агенты расслабляют гладкие мышцы, связанные с артериями. и вены.

2) Это приводит к снижению системного артериального давления. за счет снижения периферического сопротивления сосудов и венозного возврата.

3) Снижение артериального давления не приводит к значительное учащение пульса.

4) Лечение этими препаратами может привести к задержке жидкости как реакция на снижение артериального давления. Таким образом можно назначать препараты с диуретиком при лечении гипертонии.

5) Может оказывать благотворное влияние на липидный профиль за счет увеличения Холестерин ЛПВП и снижение холестерина ЛПНП.

6) Эффективность этого класса препаратов для лечения гипертонии был недавно поставлен под сомнение результатами антигипертензивных и Гиполипидемическая терапия для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT). ALLHAT исследование показало, что пациенты, принимающие доксазозин, на 25% больше хотели иметь сердечно-сосудистые заболевания и вдвое больше вероятности госпитализации по поводу сердца неудачи, чем у пациентов, принимающих тиазидный диуретик, хлорталидон.

Действия при доброкачественной простате Гиперплазия

1) Празозин и аналоги также расслабьте гладкие мышцы шейки мочевого пузыря и простаты. Из-за этого их можно использовать для лечения ДГП .

2) Тамсулозин имеет аналогичное действие и также используется для лечения аденомы простаты.Тамсулозин является примером препарат, который является селективным в отношении одного из подтипов альфа1-адренорецепторов рецептор. Этот лиганд избирательно блокирует альфа1А-рецептор. В альфа1А-рецептор участвует в регуляции тонуса гладких мышц, связанного с с простатой. Следовательно, тамсулозин избирательно противодействует подтип рецепторов, участвующих в регуляции функции простаты и, следовательно, в меньшей степени вероятно, чем аналоги празозина вызывать гипотензию.

Побочные эффекты

1) Постуральная гипотензия встречается чаще с аналогами празозина, чем с тамсулозин.Эти эффекты наиболее вероятны при начальном введение аналогов празозина, также известное как первая доза обморок. Ортостатическая гипотензия или постуральная гипотензия возникает, когда: системное артериальное кровяное давление падает более чем на 20 мм рт. стоя. В этой ситуации снижается церебральная перфузия и индивидуум может стать головокружение, головокружение или потерять сознание. При переходе из положения лежа на спине в положение стоя, гравитация имеет тенденцию вызывать скопление крови в нижние конечности.Однако несколько рефлексов, в том числе сочувственно опосредованная веноконстрикция минимизирует это объединение и поддерживает мозговой перфузия. Если этих рефлекторных действий не происходит, то ортостатический может возникнуть гипотония. Блокируя альфа-рецепторы 1 связанные с венозными гладкими мышцами, празозиноподобные препараты ингибируют симпатически опосредованное сужение сосудов, связанное с постуральным изменения.

2) Интраоперационная дискета Синдром радужной оболочки глаза (IFIS)

Фентоламин

1) Неселективная конкурентная альфа 1 и альфа 2 блокиратор

2) Используется для лечения феохромоцитомы

Феноксибензамин

1) необратимый альфа 1 и альфа 2 антагонист рецепторов

2) Используется для лечения феохромоцитома

СИМПАТОЛИТИКА С КОМБИНИРОВАННЫЕ СВОЙСТВА АЛЬФА- И БЕТА-БЛОКИРОВКИ

Лабеталол, Карведилол

1) Эти лиганды блокируют альфа 1 рецепторы, а также рецепторы бета 1 и бета 2 .

2) Профиль побочных эффектов что можно ожидать от препарата, который блокирует как альфа 1 , так и бета рецепторы. К ним относятся ортостатическая гипотензия, седативный эффект, утомляемость и другие. эффекты приписывают блокаде бета-рецепторов.

3) Лабеталол применяется для лечить гипертонию.

4) Помимо лечения артериальной гипертензии, несколько недавних клинических испытаний показали, что карведилол является очень эффективен при лечении застойной сердечной недостаточности.Есть несколько предложенные механизмы, лежащие в основе этой эффективности. Блокада беты 1 Рецептор более актуален, чем рецептор альфа 1 блокада. Это приводит к улучшению функции левого желудочка. Один Патофизиология сердечной недостаточности заключается в том, что сердце увеличивается в размерах. Эти увеличивает результат в гипертрофированном сердце с пониженной сократимостью производительность. Карведилол отменяет эти изменения.Кроме того, карведилол обладает антиоксидантное действие и снижает количество активных форм кислорода.

АЛЬФА 2 АГОНИСТОВ КАК СИМПАТОЛИТИКА

Клонидин

Метилдопа

Guanabenz

Гуанфацин

Действия

1) Эти агенты стимулируют альфа 2 рецепторов солитарного ядра (NTS) для уменьшения симпатического отток к сердцу и сосудам.

2) Это приводит к уменьшению в периферическом сосудистом сопротивлении.

3) Клонидин, гуанфацин и Гуанабенз - активные препараты, которые являются прямыми агонистами рецепторов альфа 2 .

4) Метилдопа представляет собой пролекарство который сначала должен попасть в нервный терминал и преобразован в "-метилнорепинефрин. Это тот же синтетический путь, что и

превращает допу в норэпинефрин.

5) Клонидин - самый распространенный использовал препарат этого класса. Его можно вводить перорально или в виде пластыря. Побочные эффекты включают сонливость. Это обычное явление для лекарств, воздействующих на ЦНС. Другой заметный побочный эффект клонидина - стойкая сухость во рту или ксеростомия. Клонидин имеет много других применений, включая отмену опиатов, отмену никотина, сосудистые головные боли, диабетическая диарея, глаукома, язвенный колит и Синдром Туретта.Остальные препараты являются препаратами второго ряда, используемыми в лечение гипертонии. У метилдопы есть особенно неприятная сторона эффект индукции гемолитической анемии.

*** При условии FYI ****

Резерпин - Гуанетидин

Эти препараты не получили широкого распространения предписано.

Резерпин

1) истощается катехоламины нервных окончаний в ЦНС и на периферии.

2) Мешает везикулярное хранение норэпинефрина и других нейромедиаторов

3) Это приводит к ингибирование событий, зависимых от альфа- и бета-рецепторов.

4) Резерпин вызывает гипотензию из-за уменьшения периферических сосудов

сопротивление и сердечный выброс.

5) Этот препарат может вызывают различные неприятные побочные эффекты со стороны ЦНС, такие как бессонница,

седация и депрессия.

Гуанетидин

1) Блокирует Ca2 + зависимое высвобождение катехоламинов из нервных окончаний.

2) Долгосрочное использование гуанетидин истощает катехоламины из нервных окончаний.

3) Не мешают хранению или функции центрального нейромедиатора.

4) производит артериальная гипотензия и брадикардия.

.

Список бета-адреноблокаторов (бета-блокаторов) - только дженерики

Другие названия: бета-блокаторы

Что такое бета-адреноблокаторы?

Агенты, блокирующие бета-адренорецепторы, представляют собой класс лекарств, которые связываются с бета-адренорецепторами и предотвращают связывание норадреналина и эпинефрина на этих рецепторах. Это предотвращает симпатическую стимуляцию сердца и снижает частоту сердечных сокращений, сократительную способность сердца, скорость проводимости и скорость расслабления, что снижает потребность миокарда в кислороде и повышает переносимость физической нагрузки.Бета-адреноблокаторы обычно называют бета-блокаторами.

Бета-адреноблокаторы можно разделить на неселективные (блокируют рецепторы бета-1 и бета-2, такие как надолол, пенбутолол, пиндолол, пропранолол, соталол и тимолол), и кардиоселективные (только блокируют рецепторы бета-1 и включают ацебутолол, бетаксолол, бисопролол, эсмолол и метопролол). Некоторые, например атенолол, кардиоселективны только в низких дозах.

Бета-1 и бета-2 рецепторы находятся в сердце, хотя бета-1 рецепторы являются преобладающим типом.Бета-2 рецепторы обнаруживаются в гладких мышцах сосудов, например, в кровеносных сосудах и мышцах, выстилающих дыхательные пути. Некоторые бета-блокаторы (например, ацебутолол, картолол, лабеталол, пенбутолол, пиндолол) называются частичными агонистами и обладают внутренней симпатомиметической активностью (ISA), поскольку они частично активируют бета-рецептор, предотвращая связывание норэпинефрина с рецептором. Другие (такие как бетаксолол, метопролол, пиндолол и пропранолол) обладают мембраностабилизирующей активностью. Карведилол и лабеталол блокируют адренорецепторы альфа-1 в дополнение к рецепторам бета, что снижает артериальное давление и дополнительно расширяет сосуды артерий.

Бета-адреноблокаторы используются для лечения стенокардии, контроля нарушений сердечного ритма и снижения высокого кровяного давления. Их можно использовать после инфаркта миокарда (сердечного приступа) для повышения выживаемости. Блокирование бета-рецепторов, особенно неселективными бета-блокаторами, может вызвать сужение бронхов (сужение дыхательных путей). Люди с уже существующими респираторными заболеваниями подвергаются большему риску.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы информация, отображаемая на этой странице, соответствовала вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

Типы бета-адреноблокаторов

Дополнительную информацию см. В классах препаратов, перечисленных ниже.

.

URL-адрес неполный или неправильный, или требуется авторизация

URL-адрес, неполный или неправильный, или требуется авторизация

URL НЕПОЛНЫЙ ИЛИ НЕПРАВИЛЬНЫЙ ИЛИ ТРЕБУЕТСЯ АВТОРИЗАЦИЯ

Извините, но сервер не смог выполнить ваш запрос. В расположение страницы (известной как URL), которую вы может быть неполным или неправильным, или страница, которую вы пытались доступ ограничен и требует авторизации. Проверить ссылку или URL-адрес, который вы использовали, или посмотрите контактную информацию, указанную для материала для дополнительной информации.

Вы также можете попробовать сократить URL-адрес, удалив часть после последняя косая черта. Это может вернуть вас на существующую страницу и может дать вам контакт, который поможет вам найти нужную страницу.

Наши Служба поддержки может помочь вам в дальнейшем.

Смотрите наши страница поиска для индекса сайта и полнотекстового поиска.


Свяжитесь с [email protected], если у вас есть вопросы или комментарии. о наших веб-сервисах.

.

Смотрите также