Социальные сети:

Макрофаги в моче


Макрофаги в моче: что это значит, чем это опасно и что делать

Иммунная система человека — это дар природы, который трудно переоценить. Благодаря защитной функции организма ежедневное столкновение с различными болезнетворными микроорганизмами – бактериями и вирусами, не приносит значительного урона деятельности органов и систем.

Определить количество клеток, ответственных за иммунитет позволяют клинические лабораторные анализы крови и мочи. На основании данных лабораторных анализов в комплексе с жалобами, клиническими симптомами, признаками, результатами прочих исследований, в том числе инструментальных.

Макрофаги в моче

Одними из наиболее активных защитников от инфекции являются специфические клетки – макрофаги, лейкоциты и лимфоциты.

Специалист на основании полученных анализов делает выводы о том, соответствует ли определенное количество тех или иных клеток норме здорового человека или отклонения являются подтверждением присутствия воспалительного процесса или других патологических состояний.

Итак, насколько опасно появление в моче макрофагов и чем это может быть чревато для исследуемого человека в ближайшем будущем и на перспективу?

Макрофаг – клетка человеческого организма, значительно превышающая по размерам другие элементы. Название состоит из двух частей, где «макрос» на греческом языке обозначает большой, гигантский, а «фагос» – истребитель, пожиратель.

Действительно, его основные задачи состоят в следующем:

  • Распознавание инородных агентов, которые при попадании в организм вызывают патологический процесс.
  • Улавливание, локализация и уничтожение источников инфекции.
  • Утилизация погибших естественным путем клеточных образований, глубокая очистка от продуктов жизнедеятельности клеток.
  • Формирование и подержание функций противоопухолевого иммунного механизма. Когда макрофаги фиксируют возникновение и развитие атипичных тканей, они выполняют очень важную роль – локализовать колонию раковых клеток, напасть и незамедлительно поедать.

Важная особенность деятельности макрофагов.  Они не просто призваны уничтожить клетки, которые приносят вред и представляют собой значительную опасность. Благодаря макрофагам распознаются и презентуются антигены чужеродных объектов, несущих вред и разрушение иммунитета.

В нормальном состоянии макрофаги в моче не выявляются или могут встречаться в количестве 1 – 2 в поле зрения, что соответствует нормальному состоянию здоровья или индивидуальным особенностям организма. Другие клетки – защитники лейкоциты могут находиться в моче здорового человека не более чем 10 в поле зрения.

Что это значит

Появление макрофагов и увеличение лейкоцитов в моче называется лейкоцитурией. Основными анализами, которые позволяют определить отклонения, является общий анализ мочи и анализ по методике Нечипоренко.

Исследование с применением современного метода тестов недостаточно точное, под влиянием внешних факторов отклонения могут колебаться в пределах от 17 до 90%.

Изменения лейкоцитарной формулы, в том числе и появление макрофагов в моче может быть следствием различных причин:

  • Появление и активное развитие в организме воспалительных процессов, инфекций различной тяжести.
  • Системные патологии суставов, наличие глистных инвазий, различного рода аллергические реакции.
  • Становление функций органов и систем в раннем детском возрасте. К достижению пяти – семи лет анализ мочи ребенка по лейкоцитарной формуле достигает показатели взрослого.
  • Последствия стрессов, неврозов, депрессивного состояния, напряжения и физико-психологической усталости.
  • Беременность. При вынашивании ребенка у женщин ослабевает иммунный барьер, в начале третьего триместра количество клеток в моче физиологически резко взрастает.
  • Активная фаза гломерулонефрита, IgA-нефропатии и развитие полиомавирусной инфекции, вызванной ВК – возбудителями туберкулеза.
  • Развитие атипичных клеток раковых новообразований.

Важно рассматривать появление макрофагов в анализах мочи как результат наследственных изменений органов, врожденные нарушения строения мочевыделительной системы и гинекологической сферы у женщин.

Чем это опасно

Определение той или иной причины массового появления макрофагов в моче в значительной мере определяет дальнейшую стратегию лечения. Насколько эффективно можно избавиться от причин, вылечить основное заболевание, настолько же быстро и качественно удастся восстановить здоровье.

Появление иммунных клеток в анализах мочи представляет значительную опасность для организма. Это может сигнализировать о следующих опасных для жизни состояниях, которые до определенного времени не показывают четкой клинической картины.

  • Абсцессы и карбункулы тканей почек.
  • Образование очагов воспаления в просветах почечных протоков.
  • Развитие очагового поражения иммунной системы.
  • Обширная глистная инвазия, поражение гельминтами всего организма.
  • Быстротекущие онкологические процессы.

Наличие макрофагов в моче клиницисты считают одним из самых достоверных сигналов организма о серьезных патологических изменениях.

Что делать

Чтобы исключить вероятность ошибки в полученных анализах, специалист назначает повторное прохождение диагностических процедур. После получения результатов, доктор назначает прохождение консилиума различных специалистов – нефролога, гинеколога, аллерголога.

В конечном итоге пациенту назначается комплексное лечение, противогистаминные, иммуностимулирующие и общеукрепляющие препараты. Нужно как можно скорее попасть на прием к доктору.

Загрузка...

Макрофаги в моче: что это значит, чем это опасно и что делать

Иммунная система человека — это дар природы, который трудно переоценить. Благодаря защитной функции организма ежедневное столкновение с различными болезнетворными микроорганизмами – бактериями и вирусами, не приносит значительного урона деятельности органов и систем.

Определить количество клеток, ответственных за иммунитет позволяют клинические лабораторные анализы крови и мочи. На основании данных лабораторных анализов в комплексе с жалобами, клиническими симптомами, признаками, результатами прочих исследований, в том числе инструментальных.

Макрофаги в моче

Одними из наиболее активных защитников от инфекции являются специфические клетки – макрофаги, лейкоциты и лимфоциты. Специалист на основании полученных анализов делает выводы о том, соответствует ли определенное количество тех или иных клеток норме здорового человека или отклонения являются подтверждением присутствия воспалительного процесса или других патологических состояний.

Итак, насколько опасно появление в моче макрофагов и чем это может быть чревато для исследуемого человека в ближайшем будущем и на перспективу?

Макрофаг – клетка человеческого организма, значительно превышающая по размерам другие элементы. Название состоит из двух частей, где «макрос» на греческом языке обозначает большой, гигантский, а «фагос» – истребитель, пожиратель. Действительно, его основные задачи состоят в следующем:

  • Распознавание инородных агентов, которые при попадании в организм вызывают патологический процесс.
  • Улавливание, локализация и уничтожение источников инфекции.
  • Утилизация погибших естественным путем клеточных образований, глубокая очистка от продуктов жизнедеятельности клеток.
  • Формирование и подержание функций противоопухолевого иммунного механизма. Когда макрофаги фиксируют возникновение и развитие атипичных тканей, они выполняют очень важную роль – локализовать колонию раковых клеток, напасть и незамедлительно поедать.
  • Важная особенность деятельности макрофагов.  Они не просто призваны уничтожить клетки, которые приносят вред и представляют собой значительную опасность. Благодаря макрофагам распознаются и презентуются антигены чужеродных объектов, несущих вред и разрушение иммунитета.

    В нормальном состоянии макрофаги в моче не выявляются или могут встречаться в количестве 1 – 2 в поле зрения, что соответствует нормальному состоянию здоровья или индивидуальным особенностям организма. Другие клетки – защитники лейкоциты могут находиться в моче здорового человека не более чем 10 в поле зрения.

    Что это значит

    Появление макрофагов и увеличение лейкоцитов в моче называется лейкоцитурией. Основными анализами, которые позволяют определить отклонения, является общий анализ мочи и анализ по методике Нечипоренко.

    Исследование с применением современного метода тестов недостаточно точное, под влиянием внешних факторов отклонения могут колебаться в пределах от 17 до 90%.  Изменения лейкоцитарной формулы, в том числе и появление макрофагов в моче может быть следствием различных причин:

    • Появление и активное развитие в организме воспалительных процессов, инфекций различной тяжести.
    • Системные патологии суставов, наличие глистных инвазий, различного рода аллергические реакции.
    • Становление функций органов и систем в раннем детском возрасте. К достижению пяти – семи лет анализ мочи ребенка по лейкоцитарной формуле достигает показатели взрослого.
    • Последствия стрессов, неврозов, депрессивного состояния, напряжения и физико-психологической усталости.
    • Беременность. При вынашивании ребенка у женщин ослабевает иммунный барьер, в начале третьего триместра количество клеток в моче физиологически резко взрастает.
    • Активная фаза гломерулонефрита, IgA-нефропатии и развитие полиомавирусной инфекции, вызванной ВК – возбудителями туберкулеза.
    • Развитие атипичных клеток раковых новообразований.

    Важно рассматривать появление макрофагов в анализах мочи как результат наследственных изменений органов, врожденные нарушения строения мочевыделительной системы и гинекологической сферы у женщин.

    Чем это опасно

    Определение той или иной причины массового появления макрофагов в моче в значительной мере определяет дальнейшую стратегию лечения. Насколько эффективно можно избавиться от причин, вылечить основное заболевание, настолько же быстро и качественно удастся восстановить здоровье.

    Появление иммунных клеток в анализах мочи представляет значительную опасность для организма. Это может сигнализировать о следующих опасных для жизни состояниях, которые до определенного времени не показывают четкой клинической картины.

  • Абсцессы и карбункулы тканей почек.
  • Образование очагов воспаления в просветах почечных протоков.
  • Развитие очагового поражения иммунной системы.
  • Обширная глистная инвазия, поражение гельминтами всего организма.
  • Быстротекущие онкологические процессы.
  • Наличие макрофагов в моче клиницисты считают одним из самых достоверных сигналов организма о серьезных патологических изменениях.

    Что делать

    Чтобы исключить вероятность ошибки в полученных анализах, специалист назначает повторное прохождение диагностических процедур. После получения результатов, доктор назначает прохождение консилиума различных специалистов – нефролога, гинеколога, аллерголога.

    В конечном итоге пациенту назначается комплексное лечение, противогистаминные, иммуностимулирующие и общеукрепляющие препараты. Нужно как можно скорее попасть на прием к доктору.

    Загрузка...

    Интерстициальный цистит – проявление синдрома активации макрофагов.

    Интерстициальный цистит – проявление синдрома активации макрофагов?

    Современные представления о патогенезе интерстициального цистита (другое название – синдром болезненного мочевого пузыря) основаны на теории разрушения защитного слоя уротелия. Защитный слой мочевого пузыря состоит из так называемых гликозаминогликанов (гиалуроновой кислоты, хондроитинсульфата) и поэтому называется гликозаминогликановым.


    Считается, что при разрушении гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря, агрессивные компоненты проникают в подслизистый слой уротелия, воздействуют на нервные окончания вызывая симптомы, характерные для интерстициального цистита – боль при наполнении мочевого пузыря, частое мочеиспускание.

    Однако, мы до сих пор не знаем – почему разрушается защитный слой эпителия мочевого пузыря. 

    На этот счет есть много разных теорий, но ни одна из них не подкреплена серьезными доказательствами.

    Однако, мы точно знаем, что в эпителии мочевого пузыря при интерстициальном цистите обнаруживается много макрофагов (тучных клеток, mast cells), а в моче – вещества, которые тучные клетки выделяют и которые вызывают воспаление и боль (интерлейкин-6, Фактор Роста Нервов, гистамин). А еще нам известно, что макрофаги могут выделять гиалуронидазу и глюкуронидазу – ферменты, которые разрушают гиалуроновую кислоту. Но ведь гиалуроновая кислота является основным компонентом гликозаминогликанового слоя!

     Этот процесс называется дегрануляцией тучных клеток.


    Интересно то, что такой же процесс (мастоцитоз) происходит и при других заболеваниях:

    - Синдроме Раздраженного Кишечника

    - Эндометриозе

    - Болезненных менструациях

    - Вульводинии

    - Бронхиальной астме

    - Фибромиалгии

    - Атопическом дерматите

    - Лекарственной аллергии

    Очень часто эти заболевания сочетаются с интерстициальным циститом у одного и того же человека.

    Так может быть, это не разные заболевания, а проявления одной и той же болезни, но в разных органах?

    Скорее всего, так и есть и эта болезнь называется: синдром активации макрофагов (mast cells activation syndrome).

    Макрофаги (тучные клетки)это настоящие нанороботы нашего организма. В них хранится несколько десятков биологически активных веществ для регуляции функций, ремонта нашего организма. Еще несколько десятков веществ они могут синтезировать за несколько минут или часов – в зависимости от задач, которые перед ними стоят.

    Мы пока не знаем точно, что именно заставляет макрофаги так себя вести – почему ремонтные нанороботы начинают разрушать организм, вместо восстановления?
    Известно несколько факторов, которые их активируют:

    Женские гормоны (эстрогены) активируют макрофаги. У меня есть несколько пациенток, у которых симптомы интерстициального цистита усиливаются в первую фазу цикла. А вот при беременности уровень эстрогенов снижается и поэтому, во время беременности симптомы интерстициального цистита часто менее выражены.

    Стресс, особенно хронический, также активирует макрофаги. Пациенты с интерстициальным циститом часто отмечают усиление боли при стрессе, нервных переживаниях.

    Вирусы и патогенные бактерии, которые образуют колонии внутри уротелия, тоже могут выступать активаторами макрофагов.


    Диагностика интерстициального цистита 


    Диагностика интерстициального цистита, как проявления синдрома активации тучных клеток основана на:


    - Биопсии мочевого пузыря (повышенное число тучных клеток).
    - Определении гистамина или Н-метилгистамина в моче.
    - Определении Интерлейкина-6 в моче.
    - Определении Фактора Роста Нервов в моче.
    - Определении триптазы в моче.

    Что касается терапии интерстициального цистита при синдроме активизации тучных клеток, необходимо:

    1. Защитить уротелий от воздействия агрессивных компонентов мочи, поскольку они провоцируют дегрануляцию тучных клеток (инстилляции гиалуроновой кислоты, хондроитинсульфата, прием хондроитинсульфата внутрь).

    2. Десенсибилизировать («успокоить») тучные клетки (инстилляции лидокаина, дексаметазона, гиалуроновой кислоты, димексида).

    3. Снизить уровень стресса (легкие антидепрессанты, большие дозы магния, транскраниальная электростимуляция, йога, плавание, ходьба не менее 10 000 шагов в день).

    4. Антигистаминные препараты 2-го или 3-го поколения.

    Читать следующую статью

    Макрофаги в моче: что это значит, чем это опасно и что делать

    Иммунная система человека — это дар природы, который трудно переоценить. Благодаря защитной функции организма ежедневное столкновение с различными болезнетворными микроорганизмами – бактериями и вирусами, не приносит значительного урона деятельности органов и систем.

    Определить количество клеток, ответственных за иммунитет позволяют клинические лабораторные анализы крови и мочи. На основании данных лабораторных анализов в комплексе с жалобами, клиническими симптомами, признаками, результатами прочих исследований, в том числе инструментальных.

    Макрофаги в моче

    Одними из наиболее активных защитников от инфекции являются специфические клетки – макрофаги, лейкоциты и лимфоциты. Специалист на основании полученных анализов делает выводы о том, соответствует ли определенное количество тех или иных клеток норме здорового человека или отклонения являются подтверждением присутствия воспалительного процесса или других патологических состояний.

    Итак, насколько опасно появление в моче макрофагов и чем это может быть чревато для исследуемого человека в ближайшем будущем и на перспективу?

    Макрофаг – клетка человеческого организма, значительно превышающая по размерам другие элементы. Название состоит из двух частей, где «макрос» на греческом языке обозначает большой, гигантский, а «фагос» – истребитель, пожиратель. Действительно, его основные задачи состоят в следующем:

    1. Распознавание инородных агентов, которые при попадании в организм вызывают патологический процесс.
    2. Улавливание, локализация и уничтожение источников инфекции.
    3. Утилизация погибших естественным путем клеточных образований, глубокая очистка от продуктов жизнедеятельности клеток.
    4. Формирование и подержание функций противоопухолевого иммунного механизма. Когда макрофаги фиксируют возникновение и развитие атипичных тканей, они выполняют очень важную роль – локализовать колонию раковых клеток, напасть и незамедлительно поедать.

    Важная особенность деятельности макрофагов.  Они не просто призваны уничтожить клетки, которые приносят вред и представляют собой значительную опасность. Благодаря макрофагам распознаются и презентуются антигены чужеродных объектов, несущих вред и разрушение иммунитета.

    В нормальном состоянии макрофаги в моче не выявляются или могут встречаться в количестве 1 – 2 в поле зрения, что соответствует нормальному состоянию здоровья или индивидуальным особенностям организма. Другие клетки – защитники лейкоциты могут находиться в моче здорового человека не более чем 10 в поле зрения.

    Что это значит

    Появление макрофагов и увеличение лейкоцитов в моче называется лейкоцитурией. Основными анализами, которые позволяют определить отклонения, является общий анализ мочи и анализ по методике Нечипоренко.

    Исследование с применением современного метода тестов недостаточно точное, под влиянием внешних факторов отклонения могут колебаться в пределах от 17 до 90%.  Изменения лейкоцитарной формулы, в том числе и появление макрофагов в моче может быть следствием различных причин:

    • Появление и активное развитие в организме воспалительных процессов, инфекций различной тяжести.
    • Системные патологии суставов, наличие глистных инвазий, различного рода аллергические реакции.
    • Становление функций органов и систем в раннем детском возрасте. К достижению пяти – семи лет анализ мочи ребенка по лейкоцитарной формуле достигает показатели взрослого.
    • Последствия стрессов, неврозов, депрессивного состояния, напряжения и физико-психологической усталости.
    • Беременность. При вынашивании ребенка у женщин ослабевает иммунный барьер, в начале третьего триместра количество клеток в моче физиологически резко взрастает.
    • Активная фаза гломерулонефрита, IgA-нефропатии и развитие полиомавирусной инфекции, вызванной ВК – возбудителями туберкулеза.
    • Развитие атипичных клеток раковых новообразований.

    Важно рассматривать появление макрофагов в анализах мочи как результат наследственных изменений органов, врожденные нарушения строения мочевыделительной системы и гинекологической сферы у женщин.

    Чем это опасно

    Определение той или иной причины массового появления макрофагов в моче в значительной мере определяет дальнейшую стратегию лечения. Насколько эффективно можно избавиться от причин, вылечить основное заболевание, настолько же быстро и качественно удастся восстановить здоровье.

    Появление иммунных клеток в анализах мочи представляет значительную опасность для организма. Это может сигнализировать о следующих опасных для жизни состояниях, которые до определенного времени не показывают четкой клинической картины.

    1. Абсцессы и карбункулы тканей почек.
    2. Образование очагов воспаления в просветах почечных протоков.
    3. Развитие очагового поражения иммунной системы.
    4. Обширная глистная инвазия, поражение гельминтами всего организма.
    5. Быстротекущие онкологические процессы.

    Наличие макрофагов в моче клиницисты считают одним из самых достоверных сигналов организма о серьезных патологических изменениях.

    Что делать

    Чтобы исключить вероятность ошибки в полученных анализах, специалист назначает повторное прохождение диагностических процедур. После получения результатов, доктор назначает прохождение консилиума различных специалистов – нефролога, гинеколога, аллерголога.

    В конечном итоге пациенту назначается комплексное лечение, противогистаминные, иммуностимулирующие и общеукрепляющие препараты. Нужно как можно скорее попасть на прием к доктору.

    Похожие статьи:

    Как понять результаты анализа мочи?

    В статье про общий анализ мочи мы написали, что это такое, кому его нужно сдавать, и как это правильно делать. Теперь рассказываем, что можно выяснить о своем здоровье, получив на руки бланк с результатами исследования.

    Расшифровывать общий анализ мочи лучше вместе с врачом. Дело в том, что показатели этого анализа при разных заболеваниях могут быть довольно похожи. Чтобы поставить точный диагноз, нужно учитывать жалобы пациента и обращать внимание на внешние признаки конкретной болезни. Без доктора эта задача невыполнима.

    «Оценивать разные показатели мочи нужно в комплексе. Редко бывает, чтобы изменен был только один показатель, обычно меняется сразу несколько, — уролог 1-го Даниловского многопрофильного медицинского центра Риназ Камалетдинов. — А чтобы разобраться, что конкретно происходит с пациентом, необходимо учесть жалобы пациента, его симптомы и применить дополнительные методы диагностики. Ведь мы лечим не анализ, а пациента».

    Кроме того, бывают ситуации, когда результаты анализов отклоняются от нормы не из-за болезни, а из-за физических нагрузок, изменений в меню или приема некоторых лекарств. Например, после нескольких часов в тренажерном зале может увеличиться количество лейкоцитов в крови, съеденная накануне свекла способна окрасить мочу в розовый, а противовоспалительный препарат индометацин — в сине-зеленый цвет. Поэтому, получив «нестандартный» анализ мочи, нужно обсудить его результаты с лечащим врачом: чтобы убедиться, что проблема существует, врач назначит повторный анализ мочи, или направит на какой-нибудь другой тест.

    Тем не менее, кое-что можно понять и самостоятельно. Главное, не делать из этого далеко идущих выводов и не бежать в аптеку, не побеседовав перед этим со специалистом. В бланках из разных лабораторий результаты анализа мочи могут быть представлены немного по-разному, однако практически везде они будут сгруппированы по внешнему виду мочи, ее химическим свойствам и результатам исследования под микроскопом.

    Внешний вид 

    Цвет. В норме цвет мочи — желтый: от соломенно-желтого до темно-янтарного. Оттенок зависит от концентрации урохрома — красящего пигмента в составе мочи. В концентрированной моче, которая копилась в мочевом пузыре всю ночь, урохрома больше, так что моча будет скорее янтарной. А если человек недавно выпил воды, то цвет будет скорее соломенным.

    При этом моча может быть окрашена чуть ли не во все цвета радуги. Причем необычный оттенок может как быть вариантом нормы, так и говорить о болезни. Причем инфекции мочевыводящих путей могут давать разные оттенки мочи — цвет зависит от конкретного вида болезнетворных микроорганизмов.

    «Порой у пациента моча окрашивается в красный цвет, — рассказывает кандидат медицинских наук, диетолог и нефролог GMS Cliniс Светлана Артемова. Без анализа невозможно понять, по какой причине это происходит. Это может быть связано, например, с употреблением в пищу свеклы, с лечением сульфаниламидами, или с рабдомиолизом — состоянием, при котором происходит разрушение мышечной ткани».

    Причины, по которым моча может изменить цвет

    Цвет Естественные причины Заболевания
    Красный  Питание: мочу окрашивает свекла, ежевика, ревень

     Лекарства: например, хлорпромазин или пропофол

     Инфекция мочевыводящих путей

     Рабдомиолиз (состояние, при котором разрушается мышечная ткань)

     Травма мочевыводящих путей (например. связанная с выходом камней из почек)

     Порфирия (наследственное нарушение пигментного обмена)

     

    Оранжевый  Питание: мочу окрашивает морковь, добавки с витамином С

     Лекарства: например, рифампицин или  феназопиридин.

     

     

     

     

     

    Зеленый  Питание: мочу окрашивает спаржа и добавки с витаминами группы В

     Лекарства: например, пропофол или амитриптилин

     

     Инфекция мочевыводящих путей

     

    Синий  Лекарства: например, индометацин или амитриптилин

     

     Синдром синих подгузников у младенцев (болезнь, связанная с нарушением всасывания аминокислоты триптофана)

     

    Фиолетовый   – 

     

     Синдром пурпурного мочевого мешка (инфекция мочевыводящих путей и пациентов с мочевым катетером)

     

    Черный  Питание: мочу окрашивают некоторые виды бобов

     Лекарства: например, леводопа или метронидазол

     

     Синдром Жильбера (наследственная болезнь печени)

     Болезни желчевыводящих путей

     

    Белый  Лекарства: например, пропофол  Хилурия (болезнь, при которой расширяются лимфатические сосуды почек, и в моче появляется лимфа — жидкая часть крови)

     Воспалительные заболевания мочевыводящих путей, при которых в моче появляется гной (то есть большое количество лейкоцитов)

     Мочекаменная болезнь, при которой в моче появляются кристаллы фосфата

     

    Прозрачность. В норме моча должна быть прозрачной. Причину помутнения определяют в ходе химического и микроскопического анализов. Как правило, это не норма: дело может быть, например, в бактериях, солях, слизи или в большом количестве лейкоцитов. 

    Удельный вес. Этот показатель отражает концентрацию веществ, растворенных в моче. У здоровых людей в течение дня он колеблется 1,008−1,025 г/л. Если удельный вес снижается, это может говорить и о том, что человек просто выпил много воды, и о проблемах с концентрирующей способностью почек — такое может случиться, например, при диабете I типа или тяжелом воспалении почек. Если в моче появляется глюкоза, ее удельный вес тоже снижается. А если в моче появляется белок (такое случается при воспалении в мочевыделительной системе) или кетокислоты (такое бывает при диабете I типа), удельный вес, наоборот, увеличивается. Чтобы разобраться, нужно учесть результаты химического анализа мочи.

    «Низкий удельный вес мочи говорит о том, что у пациента страдает концентрационная функция почек. Возможно, речь идет о хронической почечной недостаточности, — говорит Камалетдинов. — Но в то же время этот показатель нередко снижается у пациентов, достигших солидного возраста».

    рН. В норме моча у большинства людей слабо кислая: рН в пределах 5,5—7,0. На рН может повлиять диета. Если человек ест много кислых ягод и белковых продуктов, рН мочи снижается, то есть она станет кислой. А если предпочитает цитрусовые и низкоуглеводную диету, то рН, наоборот, увеличится, и моча станет щелочной.

    рН сам по себе — не очень информативный показатель. Как правило, на него обращают внимание при подозрении на камни в почках: если моча кислая, есть шанс, что дело, например, в мочевой кислоте, а если щелочная — в оксалате или фосфате кальция. Это важно для постановки диагноза:от камней разного происхождения человека тоже нужно избавлять по-разному.

    Химические свойства 

    Белок. В норме его в моче быть не должно, или там очень мало — меньше 0,002 г/л. Иногда у здоровых людей он все-таки появляется — например, если они поели мяса, или испытали накануне серьезную физическую нагрузку или эмоциональный стресс — но если человек перестает есть мясо, отдыхает и успокаивается, выделение белка прекращается. Если он продолжает выделяться вместе с мочой (это устанавливают, повторяя анализ снова и снова), дело может быть в воспалении почек или мочевыводящих путей. 

    Глюкоза. У здоровых небеременных людей глюкозы в моче быть не должно. Как мы уже писали, «сахар» попадает в мочу при нарушениях обмена глюкозы — например, при диабете II типа. 

    Кетоновые тела. Эти вещества накапливаются в организме, если телу не хватает углеводов, и для получения энергии оно вынуждено разрушать запасы жира. Поскольку питаться ими для нас не нормально, кетоновых тел в моче здоровых небеременных  людей быть не должно. Как правило, кетоновые тела появляются в моче у голодающих людей или из-за тяжелых физических нагрузок, но чаще всего — на фоне неконтролируемого диабета 1 типа.

    Билирубин. У здоровых небеременных людей билирубина в моче быть не должно. Как мы уже писали, билирубин попадает в мочу, если печень не справляется с его утилизацией. Такое бывает при гепатитах и при нарушении оттока желчи — это может случиться, если желчевыводящие пути, например, перекроет желчный камень.

    Уробилиноген. Это бесцветный продукт «обезвреживания» вредного билирубина печенью и кишечными бактериями. До 10 мг/л уробилиногена выводится вместе с мочой. Если уровень этого вещества высокий, велика вероятность, что у человека проблемы с печенью — от вирусного гепатита до печеночной недостаточности. Но не исключено, что дело в ускоренном распаде гемоглобина — такое бывает, например, при гемолитической анемии и некоторых других заболеваниях.

    Нитриты. Вместе с мочой организм избавляется от соединений азота — нитратов, так что они всегда в ней есть у здоровых людей. Но если в мочевыводящих путях поселяются болезнетворные бактерии — например, кишечные палочки, энтеробактерии или клебсиеллы — в моче появляются нитриты. Дело в том, что эти бактерии питаются нитратами и превращают их в нитриты, так что присутствие этих веществ в моче всегда недобрый знак. При этом отсутствие нитритов не означает отсутствие инфекции. Некоторые стафилококки и стрептококки к нитратам равнодушны, так что их приходится выявлять, просматривая мочу под микроскопом. 

    Результаты микроскопического исследования 

    Плоский эпителий. Эпителиальными называют клетки, которые выстилают поверхности нашего тела изнутри и снаружи. Плоский эпителий выстилает наружную поверхность уретры. Если в анализе мочи эпителиальных клеток больше 15-20, значит, анализ взяли неправильно. 

    «Большое количество слущенных клеток эпителия может говорить и о травме, и о продолжающемся воспалительном процессе, и о, например, отторжении трансплантата, — говорит Камалетдинов».

    Однако, если в женской моче эпителиальные клетки лежат пластами, врач может заподозрить плоскоклеточный рак. Но только заподозрить — чтобы подтвердить диагноз, потребуется проконсультироваться с врачом и сдать несколько других анализов. 

    Переходный эпителий. Выстилает стенки почечных лоханок, мочевого пузыря, мочеточников и протоков предстательной железы. В норме их быть не должно. Если в общем анализе мочи появляется много этих клеток, врач может заподозрить мочекаменную болезнь, воспаление или новообразования мочевыводящих путей. 

    Почечный эпителий. Выстилает почки изнутри. В норме его быть не должно, эти клетки появляются только при болезнях почек. Каких именно — сказать может только врач.

    Лейкоциты. В норме этих клеток быть не должно. Если под микроскопом видно больше пяти клеток (или больше 2000 в мл мочи), врач вправе заподозрить воспалительный процесс в мочевыводящих путях, который может быть связан с бактериями или, например, с гломерулонефритом. Что именно воспалилось и чс чем это связано, можно будет сказать только после консультации с лечащим врачом.

    Эритроциты. В норме этих клеток быть не должно, однако иногда красные кровяные клетки попадают в мочу случайно — так что врач вправе назначить повторное исследование. Если эритроциты из мочи не исчезнут, дело может быть в повреждении почек или мочевого пузыря, которое могут вызвать десятки причин — от ушиба и мочекаменной болезни до хронической почечной недостаточности. Чтобы уточнить анализ, нужно проконсультироваться с врачом.

    Цилиндры. Как мы уже говорили, цилиндры — это белковые «отпечатки» почечных канальцев. У здоровых людей они либо вовсе не встречаются, либо встречаются в крайне небольшом количестве. Если цилиндров много — что-то не так с почками — дело может быть в воспалении, отравлении или каких-то иных причинах.

    Соли. В норме солей в моче быть не должно, или встречаются единичные кристаллики. Как правило, они появляются, если у человека есть склонность к мочекаменной болезни, или при инфекции почек. Если в моче обнаружились аморфные фосфаты или ураты, кристаллы мочевой кислоты, оксалаты, трипельфосфаты, нужно проконсультироваться с врачом.

    Бактерии. В норме моча стерильна — то есть никаких микроорганизмов в ней быть не должно (или не более 2 х 103 на мл). Если количество бактерий увеличивается до 105 на мл, дело может быть в воспалении мочевыделительных органов.

    Дрожжевые грибы. В норме дрожжей в моче быть не должно — они появляются только если в моче есть глюкоза, и при антибактериальной терапии. А еще они иногда заводятся в банке, если мочу хранили слишком долго.

    • Разбираться с результатами нужно вместе с врачом. Поставить диагноз по одному только общему анализу мочи нельзя, нужно учитывать и другие данные о здоровье.
    • Одни и те же изменения в анализе мочи могут говорить и о варианте нормы, и о серьезном заболевании. Это еще один повод проконсультироваться с врачом.
    • Если собрать мочу неправильно, результаты анализа мочи могут быть искаженными. Тогда тест надежнее пересдать.

    Подпишитесь на рассылку новых статей и полезных материалов

    Бактерии в анализе мочи – небрежность или тревожный сигнал?

    Моча здорового человека должна быть стерильна. Небольшое число бактерий считается допустимым, но их количество должно быть не больше 10^4 на 1 мл. А вот превышение нормы вместе с ростом количества лейкоцитов прямо указывает на присутствие воспалительных процессов в мочевой системе (пиелонефрит, уретрит, цистит). В таком случае следует определить причину и тип бактерий.

    Признаки воспаления мочевыводящей системы


    Признаки воспаления мочевыводящей системы

    • Зуд, жжение,дискомфортные ощущения в уретре, слизистые или гнойные выделения из нее
    • Частые позывы к мочеиспусканию
    • Болезненное мочеиспускание, боли в конце мочеиспускания и после него.
    • Боли внизу живота и в пояснице
    • Повышение температуры тела
    • Быстрая утомляемость, чувство слабости, вялость, раздражительность
    • Эпителиальные хлопья в моче, примесь гноя или крови в моче

    Если наряду с обнаружением бактерий в моче у Вас присутствуют указанные выше симптомы или некоторые из них — немедленно к врачу! Своевременная диагностика и лечение поможет Вам избежать серьезных проблем со здоровьем, таких, например, как хронический гнойный цистит или пиелонефрит.

    Какие показатели считаются нормой

    В норме человеческая моча должна быть стерильной, допускается 10000 единиц в 1 мл урины. Случайное обнаружение микрофлоры в моче во время лабораторных анализов связано с особенностями физиологии пациента, а также невыполнением правил забора материала для анализа.


    Фото 2. Норма в 10000 единиц оставлена для погрешности анализа. Источник: Flickr (thedailysarkar).

    Пути проникновения бактерий в мочевыводящую систему


    Лимфогенный путь проникновения бактерий

    1. Лимфогенный путь. Данный путь проникновения бактерий существует в случае нахождения внутренних очагов инфекции рядом с органами мочевыводящей системы и почками. При активном размножении бактерий возможно проникновение их в лимфу. Вместе с током лимфы они попадают в мочевой пузырь, а затем и в мочу, где находят благоприятную для развития и размножения среду.
    2. Восходящий путь. Возможен при проникновении патогенных бактерий извне через уретру, а также при операционных вмешательствах, или медицинских манипуляциях (установка катетера для оттока мочи, цистоскопия и др.)
    3. Гематогенный путь. Наличие инфекции возможно в любом органе или месте организма. При критических значениях с током крови возможно проникновение патогенной микрофлоры и в мочу.
    4. Нисходящий путь. Возможен при заболеваниях почек различной этиологии. При возникновении воспаления присоединившаяся патогенная микрофлора с током мочи спускается из пораженного органа в мочевой пузырь.

    Еnterococcus faecalis

    Этот вид бактерий тоже входит в группу коринебактерий, живет и умеренно размножается в отделе толстой кишки. Проникает в органы мочеполовой системы при дефекации или несоблюдении правил личной гигиены. Когда коринобактерии закрепились на стенках мочевого пузыря, начинается их стремительный рост, при этом возможно заражение крови, а на половых органах появляются эрозии и язвы, которые не заживают. Воспаление, спровоцированное этим видом бактерии, тяжело поддается лечению, так как у патогена высокая устойчивость к большинству видов антибиотиков.

    Профилактика бактериурии


    Лучше предотвратить, чем лечить

    Чтобы предотвратить появление воспалительных процессов мочевыводящей системы и, как следствие, появление бактерий в моче, необходимо соблюдать комплекс мер, позволяющий контролировать состояние своего здоровья. Тщательно соблюдайте общую гигиену, интимную гигиену и гигиену нижнего белья. Нижнее белье необходимо стирать отдельно от другой, более загрязненной одежды. Не допускайте незащищенных половых актов, если не доверяете своему партнеру в вопросе ЗППП (заболеваний, передающихся половым путем). Многие из инфекций половой сферы поражают и мочевыводящую сферу (гонококк, грибковые инфекции). Будьте осторожны при посещении мест общего пользования (бани, сауны, бассейны) Следите за общим состоянием своего здоровья, вовремя проходите плановые медицинские осмотры, сдавайте необходимые анализы. При возникновении настораживающих симптомов немедленно обращайтесь к врачу. Как говорят сами врачи, легче предотвратить, чем лечить..

    Показания к исследованию

    Обычно его назначают при наличии соответствующих показаний:

    1. Когда происходят нарушения общего самочувствия.
    2. При изучении наличия заболеваний мочеполовой системы (например, в случае цистита, простатита или уретрита).
    3. Если в организме развивается патологический процесс, исследование биоматериала поможет получить информацию о том, как происходит его развитие.
    4. В тех случаях, когда проводится курс лечебной терапии, такое исследование позволяет проконтролировать состояние организма больного.
    5. При прохождении профилактического осмотра, таким образом можно получить важную информацию о состоянии организма.

    Заболевания, которые характеризуются появлением бактериальной флоры в моче


    Мочекаменная болезнь

    • Сахарный диабет
    • Пиелонефрит
    • Уретрит
    • Цистит
    • Аденома предстательной железы
    • Бактериальный сепсис
    • Интерстициальный нефрит
    • Атеросклеротическая эмболия почечных артерий
    • Везикулит
    • Нефросклероз
    • Мочекаменная болезнь
    • Воспаление мочевыводящих путей, почек и мочевого пузыря.

    Бактериурия при беременности и в детском возрасте


    При беременности возрастает нагрузка на почки

    Чаще всего причиной бактериурии беременных является возросшая нагрузка на почки. Ведь теперь им приходится трудиться за двоих. Кроме того, имеет место быть и гормональная перестройка. Также, вследствие давления увеличившейся матки на мочевой пузырь в нем возникают застойные явления, что, в свою очередь, благоприятствует развитию патогенной бактериальной флоры. Такое же давление происходит и на почки, и так перегруженные выведением токсинов. Но вот, анализ мочи произведен, диагноз поставлен, и возникает непосредственный вопрос, как лечить? Многие беременные категорически против антибиотиков, так как они могут навредить будущему малышу. Конечно, если дело касается легкоустраняемых внешних состояний, то можно обойтись и без антибиотиков, достаточно применения местно применяемых антисептических растворов. Но если существует серьёзное состояние, например, тяжелое поражение почек, то антибиотикотерапия необходима по жизненным показателям. Также, нелеченные заболевания урогенитальной сферы могут спровоцировать выкидыш.


    Почему он плачет.

    Симптомы и проявления бактериурии в детском возрасте такие же, как и у взрослого человека. Однако, следует учитывать, что дети младшего возраста, а также груднички не в состоянии сообщить вам о болезненных ощущениях, с которыми могут быть связаны самые серьезные заболевания. Поэтому внимательно следите за состоянием здоровья вашего малыша, его гигиеной, питанием. Проведите полное обследование ребенка, чтобы исключить из сферы подозрения такие заболевания как врожденные пороки почек, мочевого пузыря, мочеточников, патологии строения яичек и пахово-мошоночную грыжу (у мальчиков). При появлении тревожных симптомов немедленно обращайтесь к врачу! Симптомы, на которые следует обратить внимание:

    • После акта мочеиспускания ребенок громко плачет
    • Ребенок постоянно стремится дотронуться до половых органов
    • Ребенок, при нормальном потреблении жидкости писает меньше, чем обычно
    • Моча выделяется часто, небольшими порциями
    • Визуально заметно покраснение, воспаление наружных половых органов
    • Понос, озноб, рвота, беспокойное поведение, повышенная температура на фоне малого выделения мочи

    Способы диагностики

    Исследовать мочу на бактериурию позволяет использование различных методов, например:

    1. ТТХ-тест. Микробы определяются посредством окрашивания в синий цвет солей тетразолия.
    2. Тест Грисса. Используется при диагностировании взрослых. Если его проведение сопровождается перестройкой нитратов в нитриты, бактерии присутствуют.
    3. Глюкозный редукционный анализ. Проверяется урина, собранная утром, на наличие глюкозы. Если объём ниже нормы, бактерии её уничтожают. Тест не отличается точностью, но применяется для экспресс исследования, выявляющего начальные этапы бактериурии.

    Среди методов больше информации предоставляет посев мочи, подсчитывающий число вредных микроорганизмов. Недостаток исследования состоит в том, что он занимает много времени – от суток до двух.

    Результат высокой точности позволит получить урина, переданная на исследование на протяжении часа. Это объясняется тем, что длительное пребывание урины при комнатной температуре вызывает утрату её химических свойств.

    Медикаментозное лечение бактериурии


    Бисептол — сульфаниламидное средство

    Как правило, нефрологи и урологи назначают противомикробные и антибактериальные средства с широким спектром действия. К неосложненным типам инфекций применяются такие средства как Фуразолидон, Нитрофурантоин, Фуразидин. В случае тяжелых бактериальных инфекций показаны такие средства, как сульфаниламиды. К ним относятся такие эффективные лекарственные средства как: Сульфален, Бисептол, Стрептоцид, Сульфапиридазин, Норсульфазол, Сульфадиметоксин. После применения антибактериальных средств и сульфаниламидов потребуется восстановление естественной бактериальной флоры кишечника, поэтому после окончания курса лечения сульфаниламидами необходимо принимать препараты с пребиотиками, лакто- и бифидобактериями.

    Лечение бактериурии народными средствами


    Отвар ромашки — противовоспалительное средство

    Методы народной медицины могут использоваться лишь как поддерживающая терапия, так как для полноценного лечения они не обладают должным антибактериальным эффектом в отношении патогенной микрофлоры. Как правило, рекомендуется пить отвары ромашки, почек березы, настой коры можжевельника, настой толокнянки, сок листьев петрушки. Кроме этих средств, в аптеке продаются готовые травяные сборы, усиливающие эффект антибиотиков. снимающие воспаление, снижающие проявления симптомов бактериурии. К таким средствам относится. например, Нефрофит.

    Как избавиться от бактерий в моче? /видео/

    Как приготовить отвар можжевельника Удивительные свойства березовых почек Все о сульфаниламидах Цистит Что означает анализ мочи? Инфекции мочевыводящих путей Бактерии в моче Что можно определить в моче Бактерии под микроскопом Инфекции мочевой системы Как предотвратить инфекции мочевого пузыря Как отличить вирусную инфекцию от бактериальной Лечение инфекции мочевыводящих путей Бактериурия Лейкоцитурия — что нужно о ней знать

    Появление бактериальной флоры в моче, или, говоря медицинским языком, бактериурия, может быть симптомом серьезных заболеваний. Однако своевременное обращение к врачу и внимательное отношение к своему здоровью, а в необходимых случаях, и своевременное лечение поможет Вам избежать серьезных проблем со здоровьем. Надеемся, что наша статья была максимально информативной и полезной для Вас. Не болейте и будьте здоровы !

    Фактор ингибирования миграции макрофагов в моче служит потенциальным биомаркером острой почечной недостаточности у пациентов с острым пиелонефритом

    Обычные маркеры функции почек, знакомые врачам, включая уровни креатинина сыворотки и азота мочевины крови, не могут выявить истинное повреждение почки, и их использование может отсрочить лечение. Фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF) является провоспалительным цитокином, и прогностическая роль и патогенетический механизм дерегуляции MIF при почечных инфекциях, включающих острое повреждение почек (AKI), в настоящее время неизвестны.В этом исследовании мы показали, что повышенные уровни MIF в моче сопровождают развитие ОПН во время почечной инфекции у пациентов с острым пиелонефритом (ОПП). Помимо уровня MIF, уровни в моче интерлейкина (IL) -1 β и молекулы повреждения почек (KIM) -1 также были активированы и положительно коррелировали с уровнями MIF в моче. Предполагается, что повышенный уровень MIF в моче, наряду с повышенными уровнями IL-1 β и KIM-1, является потенциальным биомаркером наличия AKI у пациентов с APN.

    1. Введение

    Даже незначительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови связано с повышенным риском внутрибольничной заболеваемости и смертности [1]. Умеренное снижение скорости клубочковой фильтрации и повреждение почек следует использовать для диагностики повреждения почек, чтобы облегчить раннее выявление и вмешательство [2, 3]. Поэтому критерии RIFLE (риск, травма, недостаточность, потеря и терминальная стадия заболевания почек) заменяют термин «острая почечная недостаточность» на «острое повреждение почек» (AKI) [4].Однако традиционные инструменты, включая уровни креатинина сыворотки и азота мочевины крови (АМК) и маркеры мочи (диурез и экскреция натрия с мочой), недостаточно чувствительны для ранней диагностики ОПН, и их использование может отсрочить лечение [5, 6 ]. Ожидается, что биомаркеры повреждения, в дополнение к функциональным маркерам, будут способствовать раннему выявлению повреждения почек.

    Фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF) представляет собой мощный провоспалительный цитокин, который активирует макрофаги и способствует синтезу цитокинов, включая фактор некроза опухоли α , интерлейкин (IL) -1 β и IL-8 [7, 8].MIF высвобождается из внутриклеточного пула в ответ на патологические стимулы, включая инфекцию и активацию воспаления. Было показано, что MIF связывается с CD74 и рекрутирует CD44 с образованием рецепторного комплекса, что приводит к фосфорилированию внеклеточной киназы, регулируемой сигналом, посредством тирозинкиназы Src [8-10]. MIF также активирует факторы транскрипции семейства E-26 и усиливает экспрессию Toll-подобного рецептора (TLR) 4 и передачу сигналов для усиления воспалительного ответа [11–14].Почечный MIF является конститутивной экспрессией в нормальных почках и активируется у пациентов с гломерулонефритом и отторжением почечного аллотрансплантата. Повышенная регуляция MIF связана с инфильтрацией лейкоцитов, гистопатологическим повреждением и дисфункцией почек у пациентов с воспалительным заболеванием почек [15–20]. Концентрация MIF в моче значительно коррелирует с повышением экспрессии MIF в почках, а не с уровнем MIF в сыворотке, что позволяет предположить, что повышенный уровень MIF в моче является следствием продукции и секреции MIF в поврежденной почке [17, 18].Связь между уровнем MIF в моче и повреждением почек делает MIF кандидатом в маркер повреждения почек у людей.

    Острый пиелонефрит (ОПН) - распространенная инфекция, при которой бактерии проникают в эпителиальные клетки почек и являются важной причиной почечной недостаточности [21]. Хотя повышенные уровни MIF в моче обнаруживаются у людей с инфекциями мочевыводящих путей (ИМП), повышенная регуляция MIF в контексте ИМП была обнаружена только в патентах с APN [22–24]. Корреляция между уровнем MIF в моче и значительным нарушением функции почек еще не определена.Таким образом, целью этого исследования было изучить способность аберрантных уровней MIF в моче выявлять ОПП у пациентов с почечными инфекциями.

    2. Материалы и методы
    2.1. Субъекты и план исследования

    Образцы сыворотки и мочи пациентов были проспективно собраны в период с января 2010 г. по декабрь 2010 г. в отделении неотложной помощи больницы Национального университета Ченг Кунг, Тайнань, Тайвань. Диагностические критерии APN включали лихорадку (температура тела выше 38.3 ° C), боль в боку и / или болезненность реберно-позвоночного угла с болезненным мочеиспусканием или без него, а также пиурия. В исследование были включены тридцать девять пациентов, которым был поставлен диагноз APN с симптомами и подтвержденным посевом. Пациенты с шоком, злокачественными новообразованиями мочевыводящих путей или гломерулонефритом были исключены из исследования. Пациенты с уровнем креатинина сыворотки более чем на 50% выше исходного уровня были определены как пациенты с ОПН в соответствии с критериями RIFLE [25]. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) была рассчитана с использованием формулы модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD) относительно уровня креатинина в сыворотке в зависимости от возраста, расы и пола [26].Образцы крови для лабораторного анализа, который включал гемограмму и анализ текущей функции почек, уровня С-реактивного белка и уровня MIF в сыворотке, были собраны в течение 2 часов после прибытия в больницу. Данные, включая демографическую информацию, данные о сопутствующих заболеваниях, клинических характеристиках (включая артериальное давление, сатурацию кислорода, частоту дыхания и уровни сознания, которые были необходимы для расчета баллов по степени тяжести) и исходной функции почек, были собраны из медицинских карт пациентов.Анализ рабочей кривой приемника (ROC) использовался для определения способности уровня MIF в моче прогнозировать ОПП. Чтобы изучить способность MIF отличать ОПП от хронического заболевания почек, мы также провели анализ подгрупп, включая пациентов с APN с почечной дисфункцией (рСКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2 ). Баллы тяжести, в том числе Rapid Emergency Medicine Score (REMS) и Rapid Acute Physiology Score (RAPS), использовались в качестве меры первичного ухода за пациентом [27, 28].Системы оценки REMS и RAPS представляют собой усеченную версию оценки острой физиологии и хронического здоровья (APACHEII), и они были рассчитаны на момент прибытия пациента в больницу. Мы также включили пациентов без ИМП в качестве контрольных субъектов. Протоколы и процедуры были одобрены наблюдательным советом больницы Национального университета Ченг Кунг, Тайнань, Тайвань.

    2.2. Измерение уровней MIF, IL-1 β в моче и молекулы повреждения почек (KIM) -1

    Образцы сыворотки и мочи были собраны у пациентов с APN и здоровых контролей.Уровни MIF, IL-1 β и KIM-1 измеряли с использованием стандартных наборов для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США) в соответствии с рекомендациями производителя. Все измерения были выполнены в трех экземплярах. После реакции планшеты промывали и в каждую лунку добавляли 100 мкл л субстрата или -фенилендиамина. Планшеты инкубировали в течение 30 мин при комнатной температуре, после чего в каждую лунку добавляли 50 л 4 н. Серной кислоты.Планшеты считывали при 450 нм с помощью устройства для считывания микропланшетов (SpectraMax 340PC; Molecular Devices, Inc., Саннивейл, Калифорния), и данные анализировали (с использованием программного обеспечения Softmax Pro). Уровни цитокинов в моче рассчитывали как отношение к уровню креатинина в моче.

    2.3. Статистический анализ

    Значения выражены как среднее ± стандартное отклонение. Группы сравнивали с использованием двустороннего непарного теста Стьюдента или одностороннего дисперсионного анализа с использованием SPSS 17.0 (SPSS, IBM, West Grove, США).Коэффициенты корреляции Пирсона использовали для анализа корреляций между уровнем MIF в моче, уровнем IL-1 β , уровнем KIM-1 и количеством лейкоцитов (WBC). Значение считалось статистически значимым. Кривая рабочих характеристик приемника использовалась для анализа возможности диагностики AKI на основе нескольких параметров, и была определена площадь под кривой (AUC) для каждого параметра.

    3. Результаты
    3.1. Наблюдается повышение уровня MIF в моче у пациентов с APN с ОПН

    Для определения клинических значений MIF в моче у пациентов с почечными инфекциями у пациентов с APN были проанализированы уровни цитокинов и биохимические параметры почек.В нашем исследовании приняли участие тридцать девять пациентов с APN. На основании критериев RIFLE [25] пациенты были разделены на две группы по наличию ОПП. Две группы, в которые вошли 13 пациентов с ОПП и 26 без ОПП, существенно не различались по возрасту, полу, сопутствующим заболеваниям, лабораторным данным, баллам тяжести заболевания или уровням MIF в сыворотке, за исключением уровней MIF в моче и почечной функции (текущий BUN, креатинин и рСКФ), как показано в таблице 1. У пациентов с ОПП отмечалось увеличение MIF в моче по сравнению с пациентами без ОПП (17.0 ± 13,2 нг / мг против 4,2 ± 3,5 нг / мг,). Согласно анализу мощности для теста с независимой выборкой из двух групп, размер выборки из 39 субъектов имел разумную мощность (0,97) для различения двух групп на основе экспрессии MIF в моче. Грамотрицательные бактерии являются обычными возбудителями ИМП, включая штаммы Escherichia coli, Klebsiella spp. И Proteus spp. Среди них E. coli составляет 70–95% внебольничных ИМП. Микробиологический анализ зараженных патогенов представлен в таблице 2.Большинство инвазированных патогенов у пациентов с APN были грамотрицательными бактериями (92%), а процент грамотрицательных бактерий был одинаковым между двумя группами (92%,, Таблица 1). Чтобы скорректировать бактериальный фактор в изменении экспрессии MIF в моче, в таблице 3 был проведен анализ подгрупп пациентов, возбудители которых были идентифицированы как грамотрицательные бактерии или E. coli . У пациентов с APN инвазированные патогены были идентифицированы как грамотрицательные бактерии, а MIF в моче был выше у пациентов с ОПП по сравнению с пациентами без ОПП (, 16.5 нг / мг ± 13,8 нг / мг против 4,4 нг / мг ± 3,5 нг / мг,). У пациентов, чьи инвазированные патогены были подтверждены как E. coli , постоянно наблюдалось увеличение MIF в моче у пациентов с ОПН с ОПП по сравнению с пациентами без ОПП (15,2 нг / мг ± 11,6 нг / мг по сравнению с 4,0 нг / мг ± 3,4. нг / мг,). Сообщалось, что MIF увеличивает и участвует в патогенезе диабетической нефропатии [29]. Поскольку остается неясным, влияет ли диабет на функцию MIF в моче при выявлении AKI, мы проанализировали уровень MIF в моче у пациентов с диабетом (Таблица 3).Выявлено повышение уровня MIF в моче у пациентов с диабетом и ОПП по сравнению с пациентами без ОПП (15,2 ± 8,7 нг / мг против 4,1 ± 4,1 нг / мг).


    Клинические переменные Количество случаев (%)
    Без AKI
    ()
    С AKI
    ()
    P значение

    Возраст (лет) 66 ± 18 73 ± 10 0.204
    Мужской 9 (35) 4 (31) 1.000
    Коморбидность
    Сахарный диабет 13 (50) 6 (46) 1.000
    Гипертония 15 (58) 9 (69) 0,728
    ХЗП (рСКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2 ) 7 (27) 6 (46) 0.290
    Исходная рСКФ a 79 ± 33 67 ± 46 0,322
    Лабораторные данные
    Количество лейкоцитов (k / μ L ) 12,7 ± 4,8 13,9 ± 8,4 0,565
    Абсолютное количество нейтрофилов (k / μ л) 10,8 ± 4,8 11,1 ± 7,5 0,858
    С-реактивный белок (мг / дл) 99 ± 107 115 ± 67 0.669
    Креатинин (мг / дл) 1,4 ± 1,3 3,4 ± 2,0 0,003
    Азот мочевины крови (мг / дл) 28,9 ± 29,6 68,7 ± 36,2 0,001
    Текущая рСКФ b 78 ± 40 22 ± 15 <0,001
    MIF мочи (нг / мг) c 4,2 ± 3,5 17,0 ± 13,2 0,004
    MIF сыворотки (нг / мл) 259.6 ± 240,9 279,8 ± 248,1 0,810
    Грамотрицательные бактерии d 24 (92) 12 (92) 1.000
    Оценка степени серьезности
    REMS 7,5 ± 3,6 7,7 ± 2,8 0,893
    RAPS 2,1 ± 2,0 3,2 ± 2,3 0,174

    Категориальные переменные выражаются числом (процентами), а непрерывные переменные выражаются как среднее ± стандартное отклонение.ОПП: острое повреждение почек; ХБП: хроническая болезнь почек; рСКФ: расчетная скорость клубочковой фильтрации; MIF: фактор ингибирования миграции макрофагов; REMS: оценка скорой медицинской помощи; РАПС: экспресс-оценка острой физиологии.
    a Базовая рСКФ была оценена с использованием уравнения MDRD, единицы измерения - мл / мин / 1,73 м 2 .
    b Текущая рСКФ оценивалась по формуле MDRD с использованием уровня креатинина в сыворотке крови на момент поступления пациента в отделение неотложной помощи.
    c Концентрации MIF в моче были измерены с помощью ELISA и нормализованы на основе уровней креатинина в моче. Мы разделили уровни MIF в моче на креатинин мочи, чтобы измерить скорректированный MIF в моче (нг / мг).
    d Бактериальные патогены APN были идентифицированы и доказаны как грамотрицательные бактерии.

    Инвазированные патогены a Количество случаев (%)
    Без AKI
    ()
    С AKI
    ()

    Грамотрицательные бактерии 24 (92) 12 (92)
    E.coli 17 (65) 10 (77)
    Proteus mirabilis 2 (8) 0 (0)
    Klebsiella pneumoniae 1 (4) 2 (15)
    Pseudomonas aeruginosa 3 (12) 0 (0)
    Providencia stuartii 1 (4) 0 (0)
    Грамм- положительные бактерии 2 (8) 1 (8)
    Enterococcus вида 2 (8) 0 (0)
    Коагулазонегативный стафилококк 0 (0) 1 (8)

    Переменные выражаются в виде числа (процентов).ОПП: острое повреждение почек.
    a Бактериальные патогены APN были идентифицированы и доказаны, как показано ниже.

    Клинические характеристики пациентов с ОПН Количество случаев Без ОПП С ОПП P значение

    Грамм- отрицательные бактерии a 36 4.4 ± 3,5 16,5 ± 13,8 0,011
    E. coli 27 4,0 ± 3,4 15,2 ± 11,6 0,013
    Сахарный диабет 19 4,1 ± 4,1 15,2 ± 8,7 0,024
    Дисфункция почек при поступлении b 21 2,9 ± 2,4 17,0 ± 13,2 0,002

    Уровни MIF в моче (нг / мг) выражены как среднее ± стандартное отклонение.ОПП: острое повреждение почек; рСКФ: расчетная скорость клубочковой фильтрации.
    a Бактериальные патогены APN были идентифицированы и доказаны как грамотрицательные бактерии.
    b Пациенты с почечной дисфункцией (определяемой как рСКФ <60 мл / мин / 1,73 см 2 ) по прибытии в наше отделение неотложной помощи были включены.
    3.2. Уровни MIF, IL-1 β и KIM-1 в моче повышены у пациентов с ОПН с ОПН

    Сообщалось, что уровень IL-1 β в моче повышен у пациентов с ОПН [30], и KIM-1 в моче является чувствительным биомаркером ОПП, на него не влияют ИМП или хроническая болезнь почек [31, 32].Поэтому мы оценили диагностическую ценность уровней MIF в моче, IL-1 β и KIM-1 в качестве биомаркеров AKI во время почечной инфекции. Уровни MIF в моче (рисунок 1 (a)), IL1 β (рисунок 1 (b)) и KIM-1 (рисунок 1 (c)) были значительно выше у пациентов с APN с AKI, чем у пациентов без AKI или нормальный контроль.

    .

    Макрофаги в моче при остром бактериальном цистите.

    Kansenshogaku Zasshi 1993 Jul; 67 (7): 659-64

    Отделение урологии, Медицинская школа Ниппон.

    В предыдущем исследовании этой серии исследований, посвященном роли макрофагов в инфекциях мочевыводящих путей, мы попытались обнаружить макрофаги в моче пациентов с острым бактериальным циститом путем неспецифического окрашивания мочевого осадка эстеразой, однако ни один из лейкоцитов не был окрашен, вероятно, из-за повреждения клеток, вызванного мочой и центрифугированием.В настоящем исследовании снова была предпринята попытка обнаружения макрофагов в моче, на этот раз путем быстрого переноса лейкоцитов мочи в культуральную среду после минимального центрифугирования, 1 часа культивирования в камере со стеклянным дном и неспецифического окрашивания лейкоцитов, прилипших к стеклу. С помощью этого метода были обнаружены макрофаги в моче, и они составляли 5,9% прилипших лейкоцитов, хотя распространение макрофагов, которое подразумевает активацию макрофагов и часто наблюдается на ранней стадии небактериального простатита, практически никогда не наблюдалось.Процент прилипших лейкоцитов не коррелировал с осмолярностью мочи, вероятно, потому, что эффект мочи был минимизирован за счет быстрого переноса лейкоцитов мочи в культуральную среду после сбора образцов мочи. В прошлом было довольно мало исследований с участием посевов лейкоцитов в моче. Наши простые методы, такие как быстрый перенос лейкоцитов мочи в культуральную среду после центрифугирования с минимальной силой тяжести и в течение минимального периода времени, оказались полезными при изучении лейкоцитов мочи с использованием других клеток, которые появляются при инфекции мочевыводящих путей, а также цитокины и антибиотики, чтобы выяснить клеточные механизмы защиты при инфекциях мочевыводящих путей.

    .

    Микроскопический анализ мочи | Медицинский факультет Масариковского университета

    Нейтрофильные гранулоциты являются наиболее частой подкатегорией лейкоцитов в моче. Их клетки имеют округлую форму размером 16–22 мкм с сегментированным ядром в центре клетки. Ядро лейкоцитов может быть окрашено, а может и не быть окрашено красителем - жизнеспособные лейкоциты с неповрежденной мембраной имеют бесцветное ядро, клетки с поврежденной мембраной окрашены в синий цвет.

    Другие типы лейкоцитов в моче, такие как лимфоцитов (они имеют большое ядро, заполняющее почти всю клетку), моноцитов (с ядром в форме подковы или фасоли) и активированные моноциты, называемые макрофагами могут быть редко встречается.Диагностическая полоска не реагирует с этими лейкоцитами.

    Наличие гранулоцитов особенно характерно для бактериальных инфекций мочевыводящих путей или почек. Полуколичественное определение с помощью диагностической полоски основано на реакции с эстеразой гранулоцитов.

    Наличие повышенного количества лимфоцитов после трансплантации почки является важным признаком отторжения почки.

    Макрофаги

    Макрофаги играют важную роль в иммунной реакции. Их основная функция - фагоцитоз - поглощение элементов внутри своих клеток.Они принадлежат к мононуклеарным лейкоцитам, то есть у них есть только одно несегментированное ядро. Они развиваются из моноцитов в тканях. Макрофаги имеют увеличенное количество лизосом и вакуумированную цитоплазму. Их можно увидеть в фагоцитированных эритроцитах (эритрофагах), липидных каплях (липофагах) или кристаллах.

    Блестящие клетки

    Некоторые лейкоциты в гипотонической моче особенно различимы по броуновскому движению гранул внутри их клеток. Это дало этим нейтрофильным гранулоцитам название «блестящие клетки».В некоторых случаях, особенно в гипотонической моче, лейкоцитарная мембрана может разрываться и выливать часть цитоплазмы за пределы клетки. Мы можем наблюдать это в образцах пациентов с интерстициальным нефритом.

    Окрашенный осадок


    Лейкоциты (гранулоциты)
    Лейкоциты (гранулоциты)
    Гранулоциты - блестящие клетки
    Лейкоцит (лимфоцит)
    Лейкоциты (лимфоциты - стрелки)
    Лейкоциты (моноциты), увеличение 1000 ×
    Лейкоциты, включая макрофаги с фагоцитированными бактериями (стрелка)

    Самородный осадок


    Лейкоциты
    Группа лейкоцитов
    Гранулоциты - блестящие клетки
    Лейкоциты, включая макрофаги (стрелки)

    Снимки с анализатора iQ 200 (IRIS)


    Лейкоциты (гранулоциты)
    Лейкоциты (моноциты и гранулоциты)
    Лейкоциты (лимфоциты)
    Макрофаги .

    Макрофаги в моче отражают содержание макрофагов в почках во время острого интерстициального и гломерулярного повреждения канальцев.

     @article {Sun2019UrineMR, title = {Макрофаги в моче отражают содержание макрофагов в почках при остром интерстициальном канальцевом и гломерулярном повреждении.}, автор = {P. Сунь и X. Чжоу, и Цзянь-Цюнь Су, и Чен Ван, и Сяо-Цзюань Ю, и Т. Су, и Г. Лю, и С. Ван, и Дж. Не и Ли Ян}, journal = {Клиническая иммунология}, год = {2019}, объем = {205}, pages = { 65-74 } } 
    Поляризация макрофагов - главный фактор, способствующий острому повреждению почек (AKI).Мы стремимся определить значение его биомаркера для дифференциации этиологических причин различных врожденных почечных ОПП. В исследование были включены 205 пациентов с почечным внутренним ОПН. Количественно определяли sCD163 в моче и определяли подтипы макрофагов в моче и при биопсии почек. По сравнению со здоровой контрольной группой и AKI из-за внутренних или канальцевых повреждений (0 пг / мкмоль), уровень sCD163 в моче был заметно выше при гломерулопатии… ПРОДОЛЖИТЬ ЧТЕНИЕ

    Сохранить в библиотеку

    Создать предупреждение

    Cite

    Launch Research Feed

    .

    MIF - Фактор ингибирования миграции макрофагов - Homo sapiens (Человек)

    MIF

    Homo sapiens (Человек)

    Оценка за аннотацию:

    Оценка за аннотацию: 5 из 5

    Оценка аннотации обеспечивает эвристическую оценку содержания аннотации записи или протеома UniProtKB. Эту оценку нельзя использовать в качестве меры точности аннотации, поскольку мы не можем определить «правильную аннотацию» для любого данного белка.

    Подробнее ...

    -Экспериментальные данные на уровне белка и

    Это указывает на тип доказательств, подтверждающих существование белка. Обратите внимание, что свидетельство «существования белка» не дает информации о точности или правильности отображаемых последовательностей.

    Подробнее ...

    Выберите раздел слева для просмотра содержимого.

    .

    Frontiers | Поляризация макрофагов при физиологической и патологической беременности

    Введение

    На границе раздела матери и плода макрофаги являются второй по величине группой клеток и составляют 20–30% всех лейкоцитов (1). Эти клетки играют важную роль в процессе беременности в виде их пластических характеристик. Пластические характеристики относятся к поляризации макрофагов, посредством которой макрофаги дифференцируются в определенные фенотипы и выполняют определенные биологические функции в ответ на стимулы микросреды.По упрощенной классификации макрофаги были разделены на подтипы M1 и M2 на основе их состояний активации (2). Фактически, свойства M1-подобных / M2-подобных макрофагов аналогичны свойствам Th2 / Th3 клеток (3). Макрофаги M1 обладают провоспалительным и противомикробным действием, а макрофаги M2 обладают противовоспалительным действием (4, 5).

    На границе раздела матери и плода как количество, так и пропорция макрофагов M1 / ​​M2 изменяются в течение разных периодов беременности для защиты плода от иммунного микроокружения матери и установления материнской толерантности.Чтобы поддерживать материнскую толерантность, большее количество макрофагов поляризуется в альтернативно активированные (M2-подобные) макрофаги, подразумевая, что иммуносупрессивные свойства макрофагов M2 необходимы для нормальной беременности. При патологической беременности более классически активированные (M1) макрофаги наблюдались на границе раздела матери и плода. Баланс поляризации между макрофагами M1 и M2 важен для различных процессов нормальной беременности, таких как инвазия трофобластов, ремоделирование спиральной артерии и фагоцитоз апоптотических клеток.Напротив, нерегулируемая поляризация макрофагов была связана с неадекватным ремоделированием маточных сосудов и дефектной инвазией трофобластов и в конечном итоге привела к самопроизвольному аборту, преэклампсии и преждевременным родам (6-8).

    Хотя все больше данных указывает на критическую роль макрофагов в заболеваниях, связанных с беременностью, молекулярные механизмы дисрегуляции поляризации макрофагов все еще плохо изучены. Здесь мы суммируем текущие знания о поляризации макрофагов и механизмах, участвующих в физиологических или патологических процессах беременности.Более глубокое понимание роли макрофагов в беременности может позволить нам разработать методы лечения для улучшения исходов беременности.

    Поляризация макрофагов

    Макрофаги M1 и M2

    Поляризация макрофагов имеет решающее значение для восстановления тканей и поддержания гомеостаза (9). Поляризация макрофагов относится к процессу, с помощью которого макрофаги продуцируют различные функциональные фенотипы как реакцию на специфические стимулы и сигналы микросреды (3, 10–12). Макрофаги могут быть поляризованы на классически активированные (M1) и альтернативно активированные (M2) макрофаги.Макрофаги M2 делятся на подкатегории M2a, M2b, M2c и M2d. Эти макрофаги различаются маркерами клеточной поверхности, секретируемыми цитокинами и биологическими функциями. Однако исследования показали, что индукционные пути и регулируемые биологические процессы представляют собой сложные переплетенные сетевые системы, а не упрощенную схему (13). Полярность M1 / ​​M2 возникает в результате метаболизма аргинина по двум антагонистическим путям: M1-подобные макрофаги являются продуктами пути iNOS, который производит цитруллин и NO из аргинина, тогда как M2-подобные макрофаги являются продуктами пути аргиназы, который производит орнитин и мочевина из аргинина (14).

    После активации липополисахаридом (LPS) и цитокинами Th2 (такими как IFN-γ и TNF-α) макрофаги поляризуются в макрофаги M1 и характеризуются TLR-2, TLR-4, CD80, CD86, iNOS и MHC- II поверхностные фенотипы. Эти клетки высвобождают различные цитокины и хемокины (например, TNF-α, IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-12, CXCL9 и CXCL10), которые вызывают положительную обратную связь с неполяризованными макрофагами. То есть эти факторы привлекают больше неполяризованных макрофагов в состояние M1. Было показано, что ключевые факторы транскрипции, такие как NF-kB, STAT1, STAT5, IRF3 и IRF5, регулируют экспрессию генов M1.Похоже, что NF-κB и STAT1 являются двумя основными путями, участвующими в поляризации макрофагов M1 и приводящими к микробицидным и опухолевидным функциям (2, 4, 5, 15, 16).

    Поляризация

    M2 происходит в ответ на нижестоящие сигналы цитокинов, таких как IL-4, IL-13, IL-10, IL-33 и TGF-β (5, 16). Примечательно, что только IL-4 и IL-13 непосредственно вызывают активацию макрофагов M2, тогда как другие цитокины (такие как IL-33 и IL-25) усиливают активацию макрофагов M2, продуцируя цитокины Th3 (17). Макрофаги M2 могут быть дополнительно идентифицированы по экспрессии ими поверхностных маркеров, таких как рецептор маннита, CD206, CD163, CD209, FIZZ1 и Ym1 / 2.Повышающая регуляция цитокинов и хемокинов, таких как IL-10, TGF-β, CCL1, CCL17, CCL18, CCL22 и CCL24 (16, 18), также привлекает неполяризованные макрофаги для поляризации в состояние M2 (19). Было показано, что ключевые факторы транскрипции, такие как STAT6, IRF4, JMJD3, PPARδ и PPARγ, регулируют экспрессию генов M2. До сих пор путь STAT6 считался путем активации макрофагов M2 (2). Макрофаги вносят вклад в процесс профилактики инфекций, восстановления тканей, ангиогенеза и иммуномодуляции (5, 20).Основные различия между макрофагами M1 и M2 показаны на рисунке 1.

    Рисунок 1 . Обобщены различные стумилы, поверхностные маркеры, секретируемые цитокины и биологические функции между макрофагами M1 и M2. CCL, хемокиновый (мотив C-C) лиганд; cMaf, c-мышечно-апоневротический фибросарконный; CXCL, хемокиновый (C-X-C) лиганд; FIZZ1, резистиноподобный α; HIF, фактор, индуцируемый гипоксией; iNOS, индуцибельная синтаза оксида азота; IFN-γ, интерферон-гамма; ИЛ, интерлейкин; IRF - регуляторный фактор интерферона; JMJD, белок, содержащий доман Jumonji; KLF - фактор типа Круппеля; NF-κB, ядерный фактор κB; KLF - фактор типа Круппеля; ЛПС, липополисахариды; MHC, главный комплекс гистосовместимости; PPAR, рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом; STAT, преобразователь сигнала и активатор транскрипции; TLR, Toll-подобный рецептор; TNF-α, фактор некроза опухоли альфа; TGF-β, трансформирующий фактор роста бета; VEGF, фактор роста эндотелия сосудов; Ym1, хитиназа-3-подобный 3.

    Подмножества макрофагов M2 и их характеристики

    Как упоминалось выше, макрофаги M2 подразделяются на M2a, M2b, M2c и M2d. Активируемые IL-4 или IL-13 макрофаги M2a приводят к повышенной экспрессии IL-10, TGF-β, CCL17, CCL18 и CCL22. Эти макрофаги усиливают эндоцитарную активность, способствуют росту клеток и восстановлению тканей. Макрофаги M2b активируются иммунным комплексом, лигандами Toll-подобного рецептора (TLR) и IL-1β и высвобождают как про-, так и противовоспалительные цитокины, такие как TNF-α, IL-1β, IL-6 и IL-10.Основываясь на профилях экспрессии цитокинов и хемокинов, макрофаги M2b регулируют широту и глубину иммунных ответов и воспалительных реакций (21). Макрофаги M2c, также известные как инактивированные макрофаги, индуцируются глюкокортикоидами, IL-10 и TGF-β. Эти клетки секретируют IL-10, TGF-β, CCL16 и CCL18 и играют решающую роль в фагоцитозе апоптотических клеток (12, 22). Индуцированные антагонистами TLR макрофаги M2d вызывают высвобождение IL-10 и факторов роста эндотелия сосудов (VEGF) и способствуют ангиогенезу и прогрессированию опухоли (23).Характеристики подтипов M2 приведены на Рисунке 2.

    Рисунок 2 . Обобщены различные стумилы, поверхностные маркеры, секретируемые цитокины и биологические функции подмножеств макрофагов M2.

    Общие и различные характеристики макрофагов и дендритных клеток (ДК)

    Хотя и макрофаги, и DC являются членами системы мононуклеарных фагоцитов, эти клетки часто считаются отдельными типами клеток в зависимости от их морфологии и функций.Макрофаги определяются как большие вакуолярные клетки, которые обладают высокой фагоцитарной способностью и модулируют иммунные ответы, высвобождая различные иммунные медиаторы, в то время как DC характеризуются как звездчатые мигрирующие клетки, которые действуют как часовые в нелимфоидных тканях и мигрируют в лимфоидные ткани при столкновении с антигеном, представляющим антиген, и впоследствии активируют нативные Т-лимфоциты (24–26).

    In vitro , колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF) индуцирует дифференцировку моноцитов в макрофаги (27), в то время как комбинация колониестимулирующего фактора гранулоцитов / макрофагов (GM-CSF) и интерлейкина 4 (IL4) индуцирует дифференцировка моноцитов в ДК (28).Макрофаги подразделяются на 2 подгруппы (M1 и M2 [M2a, M2b, M2c, M2d]) в зависимости от их противо- или провоспалительных свойств (29). ДК включают две функционально разные популяции: плазмацитоидные (pDC) и миелоидные (mDC). mDC были далее подразделены на 2 подгруппы на основе их экспрессии BDCA3 / CD141 (mDC1) и BDCA1 / CD1c (mDC2) (30). Хотя макрофаги и DCs происходят от общего миелоидного предшественника, эти клетки представляют собой разные типы клеток с индивидуальными и специфическими профилями транскрипции (29, 31–33).Из всех различных характеристик клеток поверхностные маркеры часто используются для различения ДК от макрофагов, но фенотипический анализ считается недостаточным для определения подмножеств ДК, поскольку существуют некоторые общие фенотипические маркеры клеток, такие как F4 / 80, CD11b, CD11c. , CD80, CD 86, CD163, CD209 и MHCII (34). Эти неспецифические маркеры могут привести к неправильной интерпретации DC и макрофагов. Здесь мы суммировали общие и различные характеристики между DC и макрофагами на рисунке 3.

    Рисунок 3 . Общие и разные характеристики макрофагов и дендритных клеток были изображены в соответствии с их поверхностными маркерами, факторами транскрипции и биологическими функциями. BATF3, ATF-подобная транскрипция основной лейциновой молнии; BDCA, Ags дендритных клеток крови; CLEC9A, лектин С-типа 9А; E2-2, фактор транскрипции основной спираль-петля-спираль; ID-2, ингибитор связывания ДНК 2; XCR1, хемокиновый рецептор XC 1; ZBTB46, цинковый палец и домен BTB, содержащий 46; ZEB2, Цинковый палец E коробка-переплет гомеобокс 2.По материалам Rogers et al. (138) с разрешения издателя Springer Nature.

    Роль макрофагов при нормальной беременности

    Роль макрофагов M1 и M2 при нормальной беременности

    Макрофаги составляют примерно 20–30% всех децидуальных лейкоцитов человека во время беременности (35). Исследование по классификации материнско-плодных макрофагов было впервые проведено в лаборатории Stein (36). Mills et al. разделили макрофаги на подмножества M1 и M2 в зависимости от последовательности иммунного ответа Th2 / Th3 и их провоспалительных или противовоспалительных свойств (37).Houser et al. разделены децидуальные макрофаги на подмножества CD11c high и CD11c low , потому что гены, экспрессируемые в децидуальных макрофагах CD11c high , связаны с метаболизмом липидов и воспалением, тогда как гены, экспрессируемые в децидуальных макрофагах CD11c , низкие , связаны с образованием внеклеточного матрикса. , регуляция мышц и рост тканей (38). Кроме того, некоторые исследователи также классифицировали макрофаги как макрофаги CD209 high и CD209 - на основании их дифференциальных уровней экспрессии CD209 (39).GM-CSF и M-CSF являются двумя членами семейства CSF, и эти факторы вызывают поляризацию макрофагов в M1-подобные и M2-подобные макрофаги соответственно (14).

    Характер поляризации децидуальных макрофагов зависит от гестационного возраста. Во время периимплантационного периода беременности макрофаги поляризовались в макрофаги M1 на основании того факта, что соотношение макрофагов M1 / ​​M2 в матке составляло 1,6 в 1-й день и 1,45 на 4-й день после осеменения самок мышей. Опосредованная a2V (изоформа V-АТФазы) индукция CCL2 (MCP-1), который является хемоаттрактантом макрофагов, способствовала привлечению M1-подобных макрофагов в период периимплантации (40).Когда трофобласты прикрепляются к слизистой оболочке эндометрия и вторгаются в строму матки, децидуальные макрофаги начинают трансформироваться в смешанные профили M1 / ​​M2, и эти смешанные поляризационные паттерны M1 / ​​M2 сохраняются до середины беременности. Эти макрофаги участвуют в обширном ремоделировании сосудистой сети матки, которая необходима для обеспечения адекватного кровоснабжения плаценты и плода (40, 41). После завершения развития плаценты децидуальные макрофаги смещаются в сторону преимущественно M2-фенотипа, который способствует развитию материнской иммунной толерантности к полуаллогенным плодам и защищает рост плода до родов (39, 42).Хотя децидуальные макрофаги демонстрируют более высокую экспрессию маркеров M2, таких как CD206, CD163, и неинтегрина, специфичного для дендритных клеток, захватывающего ICAM (DC-знак) (39, 43, 44), эти клетки, по-видимому, не являются типичными макрофагами M2. , поскольку они индуцируются M-CSF и IL-10, а не цитокинами Th3, такими как IL4 (39). При доношенных родах количество децидуальных макрофагов M1 выше, чем при доношенных без родов (45), что предполагает, что провоспалительные макрофаги могут играть важную роль в начале срочных родов.Термин децидуальные макрофаги участвуют в инициировании родов, потому что эти клетки имеют более высокую экспрессию CD80, CD86, CD83, HLA-DR и CD16 и секретируют более высокие уровни IL-12 и более низкие уровни IL-10 и TGF-β, чем децидуальные макрофаги из средних клеток. -беременность (46). Предыдущее исследование показало, что концентрация IL-6 была значительно выше, чем концентрация IL-10 в плацентарных макрофагах при доношенной беременности (47). Это наблюдение согласуется с выводами Osman I et al., Показывающими, что экспрессия мРНК IL-6 значительно выше во время спонтанных родов в миометрии и тканях шейки матки, чем в тканях, не связанных с родами (48).Недавно некоторые исследователи предложили гипотетическую модель родов. В этой модели повышенные уровни циркулирующей внеклеточной ДНК плода активируют врожденную иммунную систему, стимулируя рецептор распознавания паттернов 9 (TLR9) в материнских макрофагах и высвобождая ряд воспалительных цитокинов, что в конечном итоге запускает роды (49).

    Механизмы регуляции макрофагов при нормальной беременности

    Во время беременности макрофаги существуют на границе раздела матери и плода.Макрофаги играют положительную роль в имплантации эмбриона, формировании плаценты, эмбриональном развитии и процессах доставки. На всех стадиях беременности материнская матка обеспечивает микросреду для роста эмбриона, продуцируя различные цитокины, способствуя инвазии клеток трофобласта, ремоделированию спиральных артерий и фагоцитозных апоптозных клетках (50–53) (Таблица 1).

    Таблица 1 . Механизмы регуляции макрофагов при нормальной беременности.

    Вторжение трофобластов

    Сообщалось, что децидуальные макрофаги могут ингибировать опосредованный NK-клетками лизис цитотрофобластов человека (CTB) посредством секреции TGF-β1 (51).IL-1β, секретируемый активированными макрофагами, способствует инвазии трофобластов за счет разрушения внеклеточного матрикса. Было показано, что ферментативная активность матриксной металлопротеиназы (ММП) -9 и ММП-2 в трофобластических клетках положительно коррелирует с концентрацией IL-1β (54, 55). Рецепторы, ингибирующие иммуноглобулиноподобные факторы транскрипции, такие как ILT2 и ILT4, могут связываться с HLA-G, который высоко экспрессируется во вневорсинчатых клетках трофобласта (EVT) (72). Недавняя работа также показала, что sHLAG5 может снижать экспрессию CD86 и увеличивать экспрессию CD163.sHLAG5-поляризованные макрофаги способствуют секреции IL-6 и мотива-лиганда 1 C-X-C, которые вызывают инвазию трофобластов (56).

    Ангиогенез и ремоделирование спиральной артерии

    Ангиогенез и ремоделирование спиральной артерии децидуальной оболочки необходимы для обеспечения достаточного притока крови к матке и плаценте во время здоровой беременности. Предыдущее исследование показало, что макрофаги участвуют в ранних стадиях процесса ремоделирования децидуальной спиральной артерии (67). Сообщалось, что децидуальные макрофаги регулируют ремоделирование сосудов, секретируя фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста плаценты (PlGF) и их рецепторы fms-подобную тирозинкиназу (Flt-1) (57, 58).Во время окна имплантации эмбриона экспрессия iNOS и VEGF в эндометрии беременных мышей была значительно выше, чем у псевдобеременных мышей. Количество макрофагов коррелировало с уровнями экспрессии iNOS и VEGF в эндометрии, подразумевая, что макрофаги могут участвовать в развитии сосудистого русла до имплантации, регулируя экспрессию iNOS и VEGF (59). Растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 (sFlt-1) является антагонистом VEGF, который ингибирует ангиогенез (60).Исследование in vivo показало, что фенотип макрофагов M2 имеет более высокий ангиогенный потенциал, чем другие субпопуляции макрофагов у мышей C57BL / 6 J (73). Фосфорилирование протеинкиназы C (PKC) необходимо для индуцированной экспрессии VEGF в различных клетках (74, 75). GF109203X (общий ингибитор PKC) значительно снижал LPS-индуцированную секрецию sFlt-1 и значительно увеличивал LPS-индуцированную секрецию VEGF в клеточной линии мышиных макрофагов RAW264.7 по сравнению с группой, получавшей только LPS (62).Гликопротеины, специфичные для беременных (ПСГ), являются членами семейства карциноэмбриональных антигенов иммуноглобулиноподобных генов. Они представляют собой высокогомологичные белки, секретируемые плацентой, и являются наиболее распространенными фетальными белками в материнской крови в конце беременности (76, 77). Ha et al. продемонстрировали, что уровни экспрессии VEGFA повышаются с помощью PSG1 (наиболее распространенного члена семейства PSG человека) как в линии макрофагальных клеток мыши (RAW 264.7), так и в макрофагах человека, полученных из моноцитов крови (63).Было обнаружено, что PSG22 (наиболее распространенный PSG, экспрессируемый на ранних сроках беременности мышей) усиливает экспрессию VEGFA в макрофагах матки мышей (64). Эти данные предполагают, что члены семейства PSG в макрофагах могут играть важную роль в модификациях сосудов. Дальнейшие исследования должны выяснить точные механизмы ангиогенеза, индуцированного M2.

    Фагоцитозные апоптозные клетки

    Макрофаги фагоцитируют апоптотические клетки, способствуя инвазии трофобластов и ремоделированию спиральной артерии, а также обеспечивая сбалансированную микросреду на границе раздела матери и плода во время беременности (78).Было высказано предположение, что апоптотические клетки обладают иммуносупрессивным действием (79). При фагоцитозе остатков трофобластов уровни провоспалительных цитокинов, таких как IL-12, p70, IL-1β и IL-8, значительно снижались, тогда как противовоспалительные цитокины, такие как IL-10, IL6, IL1Ra и IDO, были активированы в макрофагах (65, 66). Более того, децидуальные макрофаги фагоцитируют гладкомышечные клетки сосудов (VSMC) для участия в ремоделировании спиральной артерии, основываясь на том факте, что уровни экспрессии фракталкина и кальретикулина резко увеличиваются в VSMC, подвергающихся апоптозу (67, 68).Факторы, секретируемые трофобластами, такие как TGF-β, индуцируют дифференцировку моноцитов в M2-подобные макрофаги и повышают способность к фагоцитозу (69). Было также показано, что макрофаги, индуцированные sHLAG5, поляризованы в фенотип M2 с повышенной фагоцитарной активностью (56). Т-клеточный иммуноглобулин и белок 3 муцинового домена (Tim-3) конститутивно экспрессируются на макрофагах и являются рецептором, специализированным для фосфатидилсерина, экспонированного на поверхности апоптотических клеток (80). Лечение беременных мышей антителами, блокирующими Tim-3, вызывало у мышей неспособность макрофагов матки фагоцитировать апоптозные и умирающие клетки.Таким образом, считается, что Tim-3 играет важную роль в процессе фагоцитоза апоптотических клеток и гибели клеток макрофагами (70). Децидуальные макрофаги секретируют различные провоспалительные цитокины (такие как IL-1β и TNF-α), чтобы вызвать экспрессию M-CSF, которая инициирует каспазозависимый апоптоз EVT (71).

    Роль «клеток Хофбауэра» в нормальной беременности

    Клетки Хофбауэра относятся к плацентарным макрофагам плода внутри ворсинок хориона (81). Клетки Хофбауэра имеют разное происхождение на разных сроках беременности.На ранних стадиях беременности клетки Хофбауэра могут происходить из ворсинчатых мезенхимальных стволовых стромальных клеток или из клеток-предшественников моноцитов из желточного мешка, происходящего из гипобластов; на более поздних стадиях беременности клетки Хофбауэра могут происходить из гематопоэтических стволовых клеток плода (82–84). Макрофаги, происходящие из желточного мешка, могут участвовать в процессах развития тканей и морфогенеза, в то время как макрофаги, происходящие из гематопоэтических стволовых клеток, могут быть важны для процессов гематопоэза и презентации антигена.

    Было обнаружено, что

    клетки Хофбауэра играют решающую роль в иммунной толерантности матери и плода с 1990-х годов. Бокл обнаружил, что клетки Хофбауэра высоко экспрессируют CD163 и DC-SIGN / CD209 в терминах плаценты. Таким образом, клетки Хофбауэра были предложены как макрофаги M2 (85). Однако CD163, DC-SIGN и CD206 (маркеры M2) не были четко обнаружены в термине «плацента» в исследовании Joerink et al. тогда как CX3CR1, IL-7R или CCR7 (маркеры M1) наблюдались у термина «плацента» (86). Исследования также показали, что клетки Хофбауэра положительны в отношении CD209 (маркер M2a), CD86 (маркер M2b), HLA-DR (маркер M2a / M2b), CD206 (M2a / M2c) и CD14 (маркер M2c) (82).Недавно Kim SY et al. продемонстрировали, что гены, кодирующие маркеры макрофагов M1, такие как TLR9, IL1B, IL12RB2, CD48 и FGR, были гиперметилированы в клетках Хофбауэра, тогда как гены, кодирующие маркеры макрофагов M2, такие как CCL2, CCL13, CCL14, CD209 и A2M, были гипометилированы в клетках Хофбауэра (87). Клетки Хофбауэра могут способствовать ангиогенезу плаценты, росту ворсинок хориона и балансу стромальной жидкости, поглощать иммунные комплексы и функционировать как антигенпрезентирующие клетки (88). Нарушение функции клеток Хофбауэра - частое явление при хориоамнионите, самопроизвольном аборте и болезни накопления метаболизма у плода.Хотя и клетки Хофбауэра, и материнские макрофаги являются преимущественно фенотипами M2, они имеют разное происхождение, резидентные ткани, биологические функции и связанные с ними осложнения. Мы изобразили эти различия на Рисунке 4.

    Рисунок 4 . Сходства и различия между клетками Хофбауэра и материнскими макрофагами в плаценте были изображены в зависимости от происхождения, резидентной ткани и связанных заболеваний. По материалам Coyne et al. (139) с разрешения издателя Springer Nature.

    Роль макрофагов в осложнениях беременности

    Роль макрофагов в выкидышах

    Выкидыш, особенно рецидивирующий самопроизвольный выкидыш, является иммунным нарушением репродуктивной функции (89). ВОЗ определяет 3 или более выкидыша подряд до 20-й недели беременности как повторный выкидыш (90). Определение Американского колледжа акушеров и гинекологов - это «всего 2 выкидыша подряд» (91). Исследование децидуальных тканей человека показало, что количество макрофагов CD68 + выше у пациентов с повторным выкидышем, чем у пациентов с искусственным абортом (92).Аналогичным образом, также было замечено, что истощение макрофагов может спасти индуцированную CpG ODN (CpG-олигодезоксинуклеотиды) резорбцию плода на модели мышей CBA / J x DBA / 2 (93). Катепсины принадлежат к семейству лизосомальных цистеиновых протеаз и играют важную роль в деградации молекул матрикса и внутриклеточном протеолизе. Было показано, что экспрессия катепсина B, D, H была повышена, а катепсин E была понижена в децидуальных тканях пациентов со спонтанным выкидышем по сравнению с пациентами с нормальной беременностью (94).Мыши с дефицитом катепсина (CatE - / - ) были фертильными, но размеры помета были меньше, чем у мышей дикого типа (95). Процент клеток FasL + / CD68 + повышен у пациенток с самопроизвольным абортом по сравнению с пациентами с нормальной беременностью. Эти результаты предполагают, что Fas / FasL опосредует апоптоз макрофагов, участвующих в возникновении аборта (6).

    Макрофаги смещены в сторону фенотипа M1 при спонтанном аборте (96). Соотношение M1 / ​​M2 на 16 день было 3.9–4,2 у мышей, склонных к аборту, в то время как число было 1,2–1,6 на оба дня 12 или 16 у мышей, не склонных к аборту (97). В децидуальных макрофагах от пациентов со спонтанным абортом уровни экспрессии CD80, IL-12 и IL-13 были увеличены, а уровни экспрессии CD163, CD206, IL-10 и ARG-1 были снижены (98, 99) . PPARγ необходим для дифференциации альтернативно активированных (M2) макрофагов (100). У женщин с повторными выкидышами уровень PPARγ был значительно снижен в тканях плаценты.Это означает, что подавление экспрессии PPARγ может искажать макрофаги по фенотипу M1 и приводить к выкидышам (101). IL-33, член семейства IL-1, индуцировал пролиферацию цитотрофобластов (CTB) и запускал миграцию EVT, взаимодействуя с лигандом IL-33 ST2L (102). Нарушение регуляции пути передачи сигналов IL-33 / ST2 может искажать нормальные полученные от беременности dMϕs и клетки U937 в фенотип M1 (103). Meng et al. наблюдали, что уровни RANKL / RANK были снижены в ворсинах и децидуальной оболочке у пациенток с выкидышем по сравнению с уровнями у пациенток с нормальной беременностью.Подавление лиганда ядерного фактора-κB (RANKL) вызывало гибель плода у мышей. Аномальная экспрессия RANKL может переключать макрофаги на фенотип M1 через сигнальный путь Akt / STAT6-Jmjd3 / IRF4 (104) (Таблица 2).

    Таблица 2 . Роль макрофагов при невынашивании беременности.

    Роль макрофагов в преэклампсии

    Преэклампсия, специфическое для беременности заболевание, характеризующееся гипертонией в сочетании с протеинурией, возникает через 20 недель после беременности (105).Преэклампсия, которая составляет 6–8% беременностей, является основной причиной заболеваемости и смертности матери и плода (106). Патофизиологический механизм преэклампсии детально не выяснен; однако преэклампсия связана с нарушением ремоделирования спиральной артерии и изменениями количества трофобластов и иммунных клеток в плаценте. Сообщалось о снижении количества децидуальных макрофагов у пациентов с преэклампсией (107, 108). Однако различные исследования обнаружили повышенное количество макрофагов в плаценте пациентов с преэклампсией (109–111).Противоречивые результаты исследований могут быть связаны с использованием разных производителей клеток или методологий и разных местоположений исследуемой плаценты.

    Количество макрофагов было изменено у пациенток с преэклампсией, а состояние поляризации макрофагов было другим у пациентов с преэклампсией по сравнению с пациентами с нормальной беременностью. Уменьшение количества макрофагов M2 и увеличение количества макрофагов M1 в плаценте может быть связано с преэклампсией (112, 113). Этот результат согласуется с увеличением провоспалительных цитокинов (таких как TNF-α, IL-6 и IL-8) и снижением противовоспалительных цитокинов (таких как IL-10) в плаценте пациентов с преэклампсией. (114).Различные тканевые мезенхимальные стволовые клетки (МСК) регулируют поляризацию макрофагов (115–118). Плацентарные МСК человека могут сдвигать макрофаги с M1-подобного фенотипа на M2-подобный (115). В соответствии с этим открытием, амниотические МСК человека обладают противовоспалительными свойствами и склоняют макрофаги к фенотипу M2 (119). У пациентов с преэклампсией TGF-β3 в децидуальной оболочке может способствовать экспрессии miR-494 в dMSC и подавлять эффект dMSC, переключающий макрофаги на фонотип M2 (117).

    Измененное количество и фенотип поляризации маточных макрофагов может объяснять дефектную инвазию трофобластов и ремоделирование спиральной артерии, наблюдаемое при преэклампсии. Аберрантно активированные макрофаги способны продуцировать различные молекулы (такие как TNF-α и IFN-γ), которые могут влиять на инвазию трофобластов путем восстановления внеклеточного матрикса (ECM) (120, 121). Lockwood CJ et al. продемонстрировали, что TNF-α связывается с TNF-αR и вызывает повышенную экспрессию MMP-1, MMP-3 и MMP-9 за счет активации фосфорилирования p38 MAPK в децидуальных клетках, тогда как IFN-γ связывается с IFN-γR и блокирует TNF- α-индуцированное фосфорилирование p38 для защиты от MMP-опосредованной деградации ECM (122).Есть свидетельства того, что апоптоз плаценты был повышен при преэклампсии. Повышенные уровни провоспалительных цитокинов, секретируемых аберрантно активированными макрофагами (такими как TNF-α и IFN-γ), могут повышать чувствительность клеток трофобласта к апоптозу и ограничивать инвазию трофобластов (111, 123). Было показано, что TNF-α и IFN-γ увеличивают экспрессию связанного с проапоптотическим фактором X ингибитора апоптоза (XIAP) в клетках трофобласта и инициируют каспазозависимый путь (124).Предполагается, что недостаточное ремоделирование спиральной артерии является причиной основного патогенеза преэклампсии с ранним началом (125). Доказано, что макрофаги связаны с нарушением ремоделирования спиральной артерии у пациентов с преэклампсией (126). Кроме того, было высказано предположение, что индуцированные АТФ активированные макрофаги могут предотвратить ремоделирование спиральной артерии при преэклампсии, основываясь на том факте, что более активированные макрофаги наблюдались в мезометриальном треугольнике крыс, которым вводили АТФ, а ремоделирование спиральной артерии в мезометрическом треугольнике крыс было ослабленные (127) (таблица 3).

    Таблица 3 . Роль макрофагов при преэклампсии.

    Роль макрофагов в преждевременных родах

    Преждевременные роды, рождение ребенка на сроке гестации менее 37 недель (128), являются наиболее частой причиной смерти среди младенцев во всем мире (129). Считается, что воспаление связано с преждевременными родами (130). У женщин с преждевременными родами в шейке матки наблюдается повышенное количество макрофагов (131). Сообщалось об исследованиях, что истощение макрофагов F4 / 80 + может спасти CpG-индуцированные преждевременные роды мышей до срока (132).Исследования показали, что макрофаги вызывают высвобождение ММП и деградацию коллагена в шейке матки мышей, родивших раньше срока (133). Взаимодействие C5a, хемотаксического фактора и активатора макрофагов, с C5aR необходимо макрофагам для высвобождения MMP-9 и участия в процессе ремоделирования шейки матки. Сообщалось, что прогестерон снижает экспрессию C5aR и подавляет преждевременные роды у мышей (8). Подтверждено, что человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ) стимулирует выработку прогестерона (134), таким образом, обладает противовоспалительным действием и предотвращает вызванные эндотоксином преждевременные роды у мышей.Количество макрофагов M1 в децидуальной ткани у пациентов со спонтанными преждевременными родами было намного больше, чем у доношенных пациентов без родов. Исследования также предположили, что макрофаги M1 (CD11c + ) и M2 (CD206) участвуют в преждевременных родах, поскольку уровни экспрессии как провоспалительных (IL-6, IFN-γ), так и противовоспалительных цитокинов (IL-10) ) были значительно увеличены в матке преждевременных родов мышей, получавших PGN + poly (I: C) (135). Считается, что сигнальный путь Notch способствует поляризации макрофагов M1 (136).Во время вызванных воспалением преждевременных родов у мышей децидуальные макрофаги были поляризованы в подтип M1 за счет активации сигнального пути Notch, который мог быть заблокирован a2V (137). Xu Y et al. продемонстрировали, что децидуальные M1-подобные макрофаги были связаны со спонтанными преждевременными родами у пациентов. Активация PPARγ через розиглитазон может ослаблять опосредованную макрофагами провоспалительную реакцию и предотвращать преждевременные роды у мышей (45) (таблица 4).

    Таблица 4 .Роль макрофагов в преждевременных родах.

    Выводы

    В целом, в этом обзоре обобщены современные знания о поляризации макрофагов и их регуляторных механизмах на разных этапах беременности, а также о роли этих клеток в патологических процессах. Хотя текущие данные предоставляют убедительный аргумент в пользу того, что макрофаги важны при беременности, наше понимание роли и механизмов макрофагов во время беременности все еще находится в зачаточном состоянии.Поскольку макрофаги обладают функциональной пластичностью, они могут быть идеальными мишенями для терапевтических манипуляций при патологической беременности. Необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше определить функции и механизмы различных подгрупп макрофагов как при нормальной, так и при патологической беременности.

    Авторские взносы

    Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.

    Финансирование

    Это исследование было поддержано ключевой программой Национального фонда естественных наук Китая (81730039), Национальным фондом естественных наук Китая (81671460), Национальной программой ключевых исследований и разработок Китая (2017YFC1001401), Шанхайским муниципальным медицинским учреждением и здравоохранением. Проекты строительства дисциплины (2017ZZ02015), Национальная программа фундаментальных исследований Китая (2015CB943300), Программа для лидеров Шанхая и Программа выдающихся академических лидеров Шанхая (15XD1500900).

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Список литературы

    1. Уильямс П.Дж., Сирл Р.Ф., Робсон С.К., Иннес Б.А., Балмер Дж. Популяции децидуальных лейкоцитов на ранних и поздних сроках беременности и нормальной беременности человека. J Reprod Immunol. (2009) 82: 24–31. DOI: 10.1016 / j.jri.2009.08.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    3.Мантовани А., Сика А., Соццани С., Аллавена П., Векки А., Локати М. Система хемокинов в различных формах активации и поляризации макрофагов. Trends Immunol. (2004) 25: 677–86. DOI: 10.1016 / j.it.2004.09.015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    4. Вайссер С.Б., МакЛаррен К.В., Курода Э., Слай Л.М. Создание и характеристика альтернативно активированных макрофагов мышей. Methods Mol Biol. (2013) 946: 225–39. DOI: 10.1007 / 978-1-62703-128-8_14

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    6.Guenther S, Vrekoussis T, Heublein S, Bayer B, Anz D, Knabl J и др. Децидуальные макрофаги значительно увеличиваются при спонтанных выкидышах и чрезмерно экспрессируют FasL: потенциальная роль макрофагов в апоптозе трофобластов. Int J Mol Sci. (2012) 13: 9069–80. DOI: 10.3390 / ijms13079069

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Schonkeren D, van der Hoorn ML, Khedoe P, Swings G, van Beelen E, Claas F, et al. Дифференциальное распределение и фенотип децидуальных макрофагов при преэкламптической беременности по сравнению с контрольной беременностью. Am J Pathol. (2011) 178: 709–17. DOI: 10.1016 / j.ajpath.2010.10.011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    8. Гонсалес Дж. М., Францке К. В., Ян Ф., Ромеро Р., Жирарди Г. Активация комплемента запускает высвобождение металлопротеиназ, вызывая ремоделирование шейки матки и преждевременные роды у мышей. Am J Pathol. (2011) 179: 838–49. DOI: 10.1016 / j.ajpath.2011.04.024

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    9.Patel U, Rajasingh S, Samanta S, Cao T, Dawn B, Rajasingh J. Поляризация макрофагов в ответ на эпигенетические модификаторы во время инфекции и воспаления. Drug Discov сегодня. (2017) 22: 186–93. DOI: 10.1016 / j.drudis.2016.08.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    12. Чистяков Д.А., Бобрышев Ю.В., Никифоров Н.Г., Елизова Н.В., Собенин И.А., Орехов А.Н. Фенотипическая пластичность макрофагов при атеросклерозе: ассоциированные признаки и особенности экспрессии воспалительных генов. Int J Cardiol. (2015) 184: 436–45. DOI: 10.1016 / j.ijcard.2015.03.055

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    19. Mulder R, Banete A, Basta S. Макрофаги, происходящие из селезенки, легко поляризуются в классически активированные (M1) или альтернативно активированные (M2) состояния. Иммунобиология. (2014) 219: 737–45. DOI: 10.1016 / j.imbio.2014.05.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    20. Mantovani A, Biswas SK, Galdiero MR, Sica A, Locati M.Пластичность и поляризация макрофагов в восстановлении и ремоделировании тканей. J Pathol. (2013 г.

    .

    Смотрите также